Auswirkungen von Semaglutid auf die Nikotinaufnahme

Einschlusskriterien:

• Alter 21-65
• Rauchen von mehr als 5 Zigaretten pro Tag (im Durchschnitt) im letzten Jahr ohne Abstinenzzeit > 90 Tage
• Biochemische Überprüfung des Raucherstatus, basierend auf abgelaufenem CO > 8 zu Studienbeginn
• Baseline Fagerström (FTND) Score von 5+ (was auf eine mindestens mäßige Nikotinabhängigkeit hinweist)
• Berichterstattung über die langfristige Motivation, mit dem Rauchen aufzuhören (definiert als Interesse an einem Rauchstoppversuch innerhalb der nächsten 3-18 Monate)
• Bereitschaft, Studienmedikamente einzunehmen und Studienverfahren abzuschließen
• Bereitschaft, Laborsitzungen mit Zigarettenrauchen zu absolvieren
• Kommunikationsfähigkeit auf Englisch

Ausschlusskriterien:

• Regelmäßige Verwendung von elektronischen Nikotinverabreichungssystemen (ENDS/Vaping), Zigarren, Kautabak oder Schnupftabak, basierend auf mindestens wöchentlicher Verwendung in den letzten 30 Tagen
• Verwendung von Nikotinersatztherapien/-produkten in den letzten 30 Tagen
• Berichterstattung über den letzten 30-tägigen Konsum anderer illegaler Drogen als Cannabis zu Studienbeginn oder positiver toxikologischer Screening auf andere illegale Drogen als Cannabis zu Studienbeginn
• Aktuelle Beteiligung an Alkohol- oder Raucherentwöhnungsbehandlungen oder derzeitige absichtliche Bemühungen, den Alkoholkonsum aufzugeben
• Verwendung von: Sincalide, Sulfonylharnstoffen, Insulin und Insulinprodukten oder anderen Medikamenten, die mit Semaglutid interagieren können, oder Medikamenten zur Gewichtskontrolle in den letzten 30 Tagen
• Vorherige Anwendung von Semaglutid oder anderen GLP-1-Agonisten
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Studienmedikation oder verwandte Produkte
• Lebenszeitdiagnose einer schweren psychischen Erkrankung (einschließlich Schizophrenie und bipolarer Störung)
• Erfüllung der Kriterien für eine aktuelle Alkoholkonsumstörung (AUD) oder eine andere Substanzkonsumstörung (mit Ausnahme von Tabak- oder leichter Cannabiskonsumstörung)
• Suizidversuch in der Vorgeschichte oder kürzliche (letzte 30 Tage) Suizidgedanken oder psychiatrische Krankenhauseinweisung in den letzten 6 Monaten
• Aktuelle signifikante medizinische oder neurologische Erkrankung (basierend auf Selbstbericht oder Krankenakte) einschließlich schwerer Leberfunktionsstörung oder Zirrhose, eingeschränkter Nierenfunktion (eGFR
• Eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkrebs oder multipler endokriner Neoplasie 2A oder 2B
• Calcitonin größer oder gleich 50 ng/l
• Unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung TSH >6,0 mIU/L oder
• Vorgeschichte größerer chirurgischer Eingriffe am Magen, die möglicherweise die Resorption des Studienprodukts beeinträchtigen (z. B. subtotale und totale Gastrektomie, Sleeve-Gastrektomie, Magenbypass-Operation)
• Vorgeschichte von Typ-1- oder Typ-2-Diabetes oder HbA1c > 6,5 %, gemessen beim Screening
• Vorgeschichte einer diabetischen Retinopathie, proliferativen Retinopathie oder Makulopathie
• Geschichte der diabetischen Ketoazidose
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von bösartigen Neubildungen innerhalb der letzten 5 Jahre (außer Basal- und Plattenepithelkarzinomen und Carcinoma in situ)

• Derzeit stillend, schwanger, erwartet eine Schwangerschaft in den nächsten 6 Monaten oder wendet keine hochwirksame Verhütungsmethode an, wie vom MD beurteilt, und definiert als:

  1. kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs (oral, intravaginal, transdermal)
  2. Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, injizierbar, implantierbar)
  3. Intrauterinpessar
  4. intrauterines hormonfreisetzendes System
  5. bilateraler Tubenverschluss
  6. vasektomierter Partner
  7. sexuelle Abstinenz
• Anstieg von Serumlipase, Amylase, direktem (konjugiertem) Bilirubin oder alkalischer Phosphatase (ALP), ALT oder AST) um mehr als das 3-fache der Obergrenze des Normalwerts bei Ausgangsblutuntersuchungen
• Baseline-Body-Mass-Index (BMI) 35 kg/m2
• Unkontrollierte Hypertonie oder systolischer Blutdruck >180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >105 mmHg, gemittelt aus drei Messungen
• Pläne für Reisen außerhalb der Region in den kommenden 12 Wochen, die Laborbesuche während des Studienzeitraums beeinträchtigen würden (oder andere logistische Faktoren, die es schwierig machen würden, sich auf die gesamte Studiendauer festzulegen)