Semaglutide 对尼古丁摄入量的影响

纳入标准：

• 21-65岁
• 过去一年每天（平均）吸 5 支以上香烟，无戒烟时间 > 90 天
• 吸烟状况的生化验证，基于基线时呼出的 CO > 8
• 基线 Fagerström (FTND) 得分为 5+（表明至少有中度尼古丁依赖）
• 报告长期戒烟动机（定义为在接下来的 3-18 个月内尝试戒烟的兴趣）
• 愿意服用研究药物并完成研究程序
• 愿意完成涉及吸烟的实验室课程
• 英语沟通能力

排除标准：

• 根据过去 30 天内至少每周的使用情况，定期使用电子尼古丁传送系统（ENDS/vaping）、雪茄、嚼烟或鼻烟
• 过去 30 天使用尼古丁替代疗法/产品
• 报告过去 30 天在基线时使用大麻以外的非法药物，或在基线时对大麻以外的非法药物进行阳性毒理学筛查
• 当前从事戒酒或戒烟治疗，或目前正致力于戒酒
• 过去 30 天使用过：辛卡利特、磺脲类药物、胰岛素和胰岛素产品或其他可能与索马鲁肽相互作用的药物，或体重控制药物
• 先前使用过 semaglutide 或其他 GLP-1 激动剂
• 已知或怀疑对研究药物或相关产品过敏
• 严重精神疾病（包括精神分裂症和双相情感障碍）的终生诊断
• 符合当前酒精使用障碍 (AUD) 或其他物质使用障碍的标准（烟草或轻度大麻使用障碍除外）
• 自杀未遂史，或最近（过去 30 天）有自杀意念，或过去 6 个月内因精神病住院
• 目前有重大的医学或神经系统疾病（基于自我报告或医疗记录），包括严重肝功能损害或肝硬化、肾功能受损（eGFR
• 甲状腺髓样癌或多发性内分泌腺瘤的个人史或家族史 2A 或 2B
• 降钙素大于或等于 50 ng/L
• 不受控制的甲状腺疾病 TSH >6.0 mIU/L 或
• 涉及可能影响试验产品吸收的胃部重大手术史（例如，次全胃切除术和全胃切除术、袖状胃切除术、胃绕道手术）
• 1 型或 2 型糖尿病史，或筛选时测得的 HbA1c >6.5%
• 糖尿病视网膜病变、增殖性视网膜病变或黄斑病变的病史
• 糖尿病酮症酸中毒史
• 最近 5 年内有恶性肿瘤病史或存在（基底和鳞状细胞皮肤癌和原位癌除外）

• 目前正在哺乳、怀孕、预计未来 6 个月内怀孕，或未使用 MD 判断的高效避孕方法，定义为：

  1. 与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内、经皮）
  2. 与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药（口服、注射、植入）
  3. 宫内节育器
  4. 宫内激素释放系统
  5. 双侧输卵管阻塞
  6. 输精管结扎伴侣
  7. 禁欲
• 血清脂肪酶、淀粉酶、直接（结合）胆红素或碱性磷酸酶 (ALP)、ALT 或 AST 升高超过基线血液检查正常上限的 3 倍
• 基线体重指数 (BMI) 35kg/m2
• 未控制的高血压或收缩压 >180 mmHg 和/或舒张压 >105 mmHg，三次测量的平均值
• 计划在接下来的 12 周内出外旅行，这会干扰研究期间的实验室访问（或其他后勤因素，这会导致难以完成整个研究期间）