Effetti di Semaglutide sull'assunzione di nicotina

Criterio di inclusione:

• Età 21-65
• Fumare più di 5 sigarette al giorno (in media) nell'ultimo anno, senza periodi di astinenza > 90 giorni
• Verifica biochimica dello stato di fumatore, basata su CO espirato > 8 al basale
• Punteggio Fagerström (FTND) al basale di 5+ (che indica una dipendenza da nicotina almeno moderata)
• Segnalazione della motivazione a lungo termine a smettere di fumare (definita come interesse per un tentativo di smettere entro i prossimi 3-18 mesi)
• Disponibilità ad assumere i farmaci dello studio e completare le procedure dello studio
• Disponibilità a completare sessioni di laboratorio che coinvolgono il fumo di sigaretta
• Capacità di comunicare in inglese

Criteri di esclusione:

• Uso regolare di sistemi elettronici di erogazione della nicotina (ENDS/vaping), sigari, tabacco da masticare o tabacco da fiuto, sulla base di un uso almeno settimanale negli ultimi 30 giorni
• Uso negli ultimi 30 giorni di terapie/prodotti sostitutivi della nicotina
• Segnalare l'uso negli ultimi 30 giorni di droghe illecite diverse dalla cannabis al basale o avere uno screening tossicologico positivo per droghe illecite diverse dalla cannabis al basale
• Attuale impegno in trattamenti per smettere di fumare o alcol, o attualmente impegnato in sforzi intenzionali per smettere di consumare alcol
• Uso negli ultimi 30 giorni di: sincalide, sulfoniluree, insulina e prodotti insulinici o altri farmaci che possono interagire con semaglutide o farmaci per il controllo del peso
• Precedente uso di semaglutide o altri agonisti del GLP-1
• Ipersensibilità nota o sospetta ai farmaci in studio o ai prodotti correlati
• Diagnosi a vita di gravi malattie mentali (inclusi schizofrenia e disturbo bipolare)
• Soddisfare i criteri per l'attuale disturbo da uso di alcol (AUD) o altro disturbo da uso di sostanze (ad eccezione del disturbo da uso di tabacco o lieve di cannabis)
• Storia di tentativo di suicidio, o ideazione suicidaria recente (ultimi 30 giorni), o ricovero psichiatrico negli ultimi 6 mesi
• Malattia medica o neurologica significativa in atto (basata su autovalutazione o cartella clinica) inclusa grave compromissione epatica o cirrosi, funzionalità renale compromessa (eGFR
• Una storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o neoplasia endocrina multipla 2A o 2B
• Calcitonina maggiore o uguale a 50 ng/L
• Malattia tiroidea non controllata TSH > 6,0 mIU/L o
• Anamnesi di procedure chirurgiche importanti che coinvolgono lo stomaco che potenzialmente influenzano l'assorbimento del prodotto di prova (ad es. Gastrectomia totale e parziale, gastrectomia a manicotto, chirurgia di bypass gastrico)
• Storia di diabete di tipo 1 o di tipo 2 o HbA1c >6,5% misurata allo screening
• Storia di retinopatia diabetica, retinopatia proliferativa o maculopatia
• Storia di chetoacidosi diabetica
• Anamnesi o presenza di neoplasie maligne negli ultimi 5 anni (eccetto carcinoma cutaneo a cellule basali e squamose e carcinoma in situ)

• Attualmente allatta, è incinta, prevede una gravidanza nei prossimi 6 mesi o non utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace come giudicato dal medico e definito come:

  1. contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale, transdermica)
  2. Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile)
  3. dispositivo intrauterino
  4. sistema intrauterino di rilascio degli ormoni
  5. occlusione tubarica bilaterale
  6. partner vasectomizzato
  7. astinenza sessuale
• Aumento della lipasi sierica, dell'amilasi, della bilirubina diretta (coniugata) o della fosfatasi alcalina (ALP), ALT o AST) superiore a 3 volte il limite superiore del normale all'esame del sangue basale
• Indice di massa corporea (BMI) di riferimento 35 kg/m2
• Ipertensione incontrollata o PA sistolica >180 mmHg e/o PA diastolica >105 mmHg, media di tre misurazioni
• Piani per viaggi al di fuori dell'area locale nelle prossime 12 settimane che interferirebbero con le visite di laboratorio durante il periodo di studio (o altri fattori logistici che renderebbero difficile impegnarsi per l'intera durata dello studio)