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Beatmungsinduzierte rechtsventrikuläre Verletzung während EIT-basierter PEEP-Titration bei Patienten mit ARDS (RIGHTENARDS)

4. Mai 2026 aktualisiert von: Tommaso Pettenuzzo, University of Padova

Beatmungsinduzierte rechtsventrikuläre Verletzung während der auf elektrischer Impedanztomographie basierenden Titration des positiven endexspiratorischen Drucks bei Patienten mit akutem Atemnotsyndrom: eine physiologische Pilotstudie.

Rechtsherzversagen kann bei Patienten mit akutem Atemnotsyndrom (ARDS) mit Mortalität einhergehen. Die mechanische Beatmung kann ein rechtsventrikuläres Versagen fördern, indem sie eine alveoläre Überdehnung und Atelektase induziert. Die elektrische Impedanztomographie (EIT) ist eine nicht-invasive Technik am Krankenbett, die die regionale Verteilung der Lungenventilation bewertet und so hilft, den positiven endexspiratorischen Druck (PEEP) zu titrieren, um die minimalen Werte der alveolären Überdehnung und Atelektase zu erreichen. Das Ziel dieser physiologischen randomisierten Crossover-Studie ist die Beurteilung der rechtsventrikulären Größe und Funktion mit transthorakaler Echokardiographie mit unterschiedlichen PEEP-Werten bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerem bis schwerem ARDS, die sich einer kontrollierten invasiven mechanischen Beatmung unterziehen: der PEEP-Wert wird gemäß dem ARDS-Netzwerk bestimmt niedrige PEEP-FiO2-Tabelle, der PEEP-Wert, der das Risiko einer alveolären Überdehnung und Atelektase minimiert (wie durch EIT bestimmt), der höchste PEEP-Wert, der das Risiko einer alveolären Überdehnung minimiert (wie durch EIT bestimmt), und der niedrigste PEEP-Wert, der das minimiert Risiko einer alveolären Atelektase (wie von EIT bestimmt). Unsere Ergebnisse können wertvolle Einblicke in das PEEP-Niveau bieten, das den rechtsventrikulären Schutz während der mechanischen Beatmung bei Patienten mit ARDS begünstigt.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Das akute Atemnotsyndrom (ARDS) ist eine diffuse entzündliche Lungenerkrankung mit multifaktorieller Ätiologie, die sehr häufig bei Patienten auftritt, die auf der Intensivstation (ICU) aufgenommen werden, und mit einer unbefriedigenden Kurz- und Langzeitprognose verbunden ist. Patienten mit ARDS können ein rechtsventrikuläres (RV) Versagen entwickeln, das trotz lungenprotektiver Beatmung bei 22-50 % der Patienten auftritt und mit einer erhöhten Sterblichkeit einhergeht. Obwohl sie zur Sicherung des Überlebens von Patienten mit ARDS erforderlich ist, kann die mechanische Beatmung selbst schädliche Auswirkungen auf die RV-Funktion haben. Erstens kann ein hoher transpulmonaler Druck, sekundär zur Verwendung eines hohen Tidalvolumens, Plateaudrucks oder positiven endexspiratorischen Drucks (PEEP), eine alveoläre Überdehnung verursachen, insbesondere in den belüfteten Parenchymregionen, und einen Kollaps von Alveolargefäßen verursachen. Der daraus resultierende Anstieg des pulmonalarteriellen Drucks kann zu einer übermäßig hohen RV-Nachlast und einer reduzierten systolischen Funktion führen. Zweitens kann die Entwicklung einer parenchymalen Atelektase, die möglicherweise sekundär zur Anwendung niedriger Tidalvolumina und/oder PEEP ist, den pulmonalen Gefäßwiderstand aufgrund eines extraalveolären Gefäßkollaps erhöhen. Schließlich kann die mechanische Beatmung indirekte Auswirkungen auf den Lungenkreislauf und die RV-Funktion haben, vermittelt durch alveoläre Oxygenierung, Azidose und Hyperkapnie.

Die Anwendung von PEEP kann das zyklische Öffnen und Schließen der Alveolen (d. h. Atelektrauma) verhindern und die Oxygenierung verbessern. Idealerweise sollte PEEP die Lungenrekrutierung aufrechterhalten und die Oxygenierung und den Totraum optimieren, während gleichzeitig eine alveoläre Überdehnung und hämodynamische Komplikationen vermieden werden. Die PEEP-Titrationsstrategie bei Patienten mit ARDS wird jedoch aufgrund der Variabilität der Wirkungen von PEEP bei verschiedenen Patienten und verschiedenen Lungenparenchymregionen bei demselben Patienten immer noch umfassend diskutiert. Abhängig vom Ausmaß des potentiell rekrutierbaren Lungenparenchyms und der Verteilung der Lungenschädigung kann die Anwendung von PEEP eine alveoläre Überdehnung verursachen und ein RV-Versagen fördern und/oder eine alveoläre Rekrutierung begünstigen und die RV-Funktion verbessern. Daher ist noch unklar, welche Höhe des PEEP mit der Optimierung der RV-Funktion bei Patienten mit ARDS verbunden ist. Wir können die Hypothese aufstellen, dass das PEEP-Niveau, das den Alveolarkollaps reduzieren kann, ohne die Überdehnung zu erhöhen, die RV-Funktion verbessern kann.

Es wurden mehrere Strategien vorgeschlagen, um die Rekrutierbarkeit der Lunge und das Ansprechen auf den PEEP bei Patienten mit ARDS zu beurteilen. Die elektrische Impedanztomographie (EIT) ist eine nicht-invasive Technik am Krankenbett, die die regionale Verteilung der Lungenventilation überwacht. Die Wahl des PEEP-Werts, der das Ausmaß der Überdehnung und Atelektase minimiert, wie mit EIT bewertet, war in einigen Pilotstudien mit einer besseren Atmungsmechanik und einem besseren Überleben bei Patienten mit schwerem ARDS verbunden.

Das Ziel dieser prospektiven pathophysiologischen Interventionsstudie ist die Bewertung der Variation der RV-Größe und -Funktion mit transthorakaler Echokardiographie bei erwachsenen Patienten, die eine invasive kontrollierte mechanische Beatmung für mittelschweres bis schweres ARDS benötigen, wobei vier verschiedene PEEP-Werte gemäß einer randomisierten Sequenz bei jedem Patienten angewendet werden :

  • Der PEEP-Pegel, bestimmt gemäß der Tabelle des niedrigen PEEP-Anteils des eingeatmeten Sauerstoffs (FiO2) des ARDS-Netzwerks;
  • Der PEEP-Wert, der das Risiko einer Überdehnung und Atelektase minimiert, wie durch EIT bestimmt;
  • Der höchste PEEP-Wert, der das Risiko einer Überdehnung minimiert, wie von EIT bestimmt;
  • Der niedrigste PEEP-Wert, der das Risiko einer Atelektase minimiert, wie durch EIT bestimmt.

Die primäre Hypothese der Studie ist, dass das PEEP-Niveau, das gleichzeitig die alveoläre Überdehnung und den Kollaps minimiert, mit einer besseren RV-Funktion assoziiert ist als das PEEP-Niveau, das basierend auf der niedrigen PEEP-FiO2-Tabelle und den PEEP-Niveaus ausgewählt wird, die Überdehnung und Kollaps separat minimieren. Die sekundären Hypothesen der Studie lauten: 1) Das PEEP-Niveau, das die Überdehnung minimiert, ist mit einer besseren RV-Funktion assoziiert als das PEEP-Niveau, das den Kollaps minimiert; 2) Das PEEP-Niveau, das den Alveolarkollaps minimiert, ist mit einem höheren Lungenluftgehalt verbunden, wie durch Lungenultraschall beurteilt, im Vergleich zu den PEEP-Niveaus, die auf der Grundlage der niedrigen PEEP-FiO2-Tabelle ausgewählt wurden, dem PEEP-Niveau, das Überdehnung und gleichzeitigen Kollaps minimiert, und dem PEEP-Niveau, das Überdehnung minimiert.

Die aus dieser Studie gewonnenen physiologischen Daten können wertvolle Einblicke in das rechtsventrikuläre Schutzniveau des PEEP bei Patienten mit ARDS bieten und zukünftige große randomisierte Studien unterstützen, die das PEEP-Niveau im Zusammenhang mit einem verbesserten Überleben der Patienten untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Padua, Italien
        • University Hospital of Padua

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Mittelschweres bis schweres akutes Atemnotsyndrom
  2. Aufnahme innerhalb von 72 Stunden nach der Diagnose des akuten Atemnotsyndroms
  3. Endotracheale Intubation oder Tracheotomie

Ausschlusskriterien:

  1. Alter unter 18 Jahren
  2. Schwangerschaft
  3. Fehlen einer Einverständniserklärung
  4. Thoraxchirurgie oder Lungentransplantation während der Aufnahme
  5. Kontraindikationen für Rekrutierungsmanöver (mittlerer arterieller Druck unter 65 mmHg trotz Verabreichung von Flüssigkeiten oder Vasopressoren, aktiver Luftaustritt durch eine Thoraxdrainage, Pneumothorax oder subkutanes oder mediastinales Emphysem ohne Thoraxdrainage)
  6. Kontraindikationen für die elektrische Impedanztomographie (Kontraindikation für Rekrutierungsmanöver, Vorhandensein von Herzschrittmachern oder anderen elektronischen Geräten im Brustkorb, Verletzungen oder Verbrennungen im Bereich der Elektrodenplatzierung)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PEEP-Niveau gemäß der niedrigen PEEP-FiO2-Tabelle
Positiver endexspiratorischer Druck (PEEP), ausgewählt basierend auf dem Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (FiO2) des Patienten gemäß der niedrigen PEEP-FiO2-Tabelle, die von den Acute Respiratory Distress Syndrome Network Guidelines vorgeschlagen wird
Positives endexspiratorisches Druckniveau
Experimental: PEEP minimiert das Risiko von Überdehnung und Atelektase
Positives endexspiratorisches Druckniveau (PEEP), ausgewählt basierend auf dem Schnittpunkt zwischen den Kurven der kumulativen Prozentsätze des Compliance-Verlusts aufgrund von alveolärer Überdehnung bzw. Atelektase, bewertet mit einem auf elektrischer Impedanztomographie basierenden dekrementellen PEEP-Versuch
Positives endexspiratorisches Druckniveau
Experimental: PEEP minimiert das Risiko einer Überdehnung
Höchster positiver endexspiratorischer Druck (PEEP) im Zusammenhang mit keiner alveolären Überdehnung, ausgewählt basierend auf der Kurve des kumulativen Prozentsatzes des Compliance-Verlusts aufgrund alveolärer Überdehnung, bewertet mit einer auf elektrischer Impedanztomographie basierenden dekrementellen PEEP-Studie
Positives endexspiratorisches Druckniveau
Experimental: PEEP minimiert das Risiko einer Atelektase
Niedrigster positiver endexspiratorischer Druck (PEEP) in Verbindung mit keinem Alveolarkollaps, ausgewählt basierend auf der Kurve des kumulativen Prozentsatzes des Compliance-Verlusts aufgrund von Alveolarkollaps, wie mit einem auf elektrischer Impedanztomographie basierenden dekrementellen PEEP-Versuch bewertet
Positives endexspiratorisches Druckniveau

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Durchmesser der rechten Herzkammer 1
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
Maximale transversale Dimension im basalen Drittel des rechtsventrikulären Einstroms am Ende der Diastole in rechtsventrikelfokussierter apikaler Vierkammeransicht
Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
Durchmesser der rechten Herzkammer 2
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
Transversaler rechtsventrikulärer Durchmesser im mittleren Drittel des rechtsventrikulären Einstroms, ungefähr auf halbem Weg zwischen dem maximalen basalen Durchmesser und dem Apex, auf Höhe der Papillarmuskeln am Ende der Diastole.
Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
Teilbereichsänderung des rechten Ventrikels
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
Verhältnis der Differenz zwischen enddiastolischer Fläche und endsystolischer Fläche zu enddiastolischer Fläche, die nach manueller Verfolgung der rechtsventrikulären Endokardgrenze vom lateralen Trikuspidalring entlang der freien Wand bis zur Spitze und zurück zum medialen Trikuspidalring bestimmt werden, entlang des interventrikulären Septums bei Enddiastole und bei Endsystole, im rechten Ventrikel fokussierter apikaler Vierkammerblick
Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
Exzentrizitätsindex
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
Verhältnis zwischen zwei linksventrikulären Achsen, eine parallel zum interventrikulären Septum und eine senkrecht dazu, in der mittpapillären parasternalen Kurzachsenansicht
Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
Systolische Exkursion der Trikuspidalringebene
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
Längsauslenkung des Trikuspidalrings im M-Modus, gemessen zwischen Enddiastole und Spitzensystole in der apikalen Vierkammeransicht, die eine parallele Ausrichtung des Dopplerstrahls mit der Längsauslenkung der rechten ventrikulären freien Wand erreicht
Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
Systolische Geschwindigkeit des lateralen Trikuspidalrings, abgeleitet aus der Gewebedoppler-Bildgebung
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
Systolische Spitzengeschwindigkeit des lateralen Trikuspidalrings durch gepulste Gewebe-Doppler-Bildgebung in der apikalen Vierkammeransicht, die eine parallele Ausrichtung des Dopplerstrahls mit der Längsauslenkung der rechten ventrikulären freien Wand erreicht
Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
Rechtsventrikulärer Index der Myokardleistung
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
Das Verhältnis der Summe zwischen isovolumischen Kontraktions- und Relaxationszeiten zur Ejektionszeit, gemessen durch gepulste Gewebe-Doppler-Bildgebung in der apikalen Vierkammeransicht, die eine parallele Ausrichtung des Dopplerstrahls mit der Längsauslenkung der freien Wand des rechten Ventrikels erreicht
Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
Systolischer Druck des rechten Ventrikels
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
Berechnet aus der Geschwindigkeit des Trikuspidalinsuffizienzstrahls, gemessen in der Ansicht, die den höchsten Wert zulässt, durch Anwendung der vereinfachten Bernoulli-Gleichung und Addition des rechtsatrialen Drucks, geschätzt aus dem zentralvenösen Druck
Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
Myokardiale isovolumische Beschleunigung
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
Verhältnis der Spitzengeschwindigkeit des seitlichen Trikuspidalrings während der isovolumischen Kontraktion zur Beschleunigungszeit durch gepulste Gewebe-Doppler-Bildgebung in der apikalen Vierkammeransicht, die eine parallele Ausrichtung des Dopplerstrahls mit der Längsauslenkung der rechten ventrikulären freien Wand erreicht
Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
Schlaganfallindex des rechten Ventrikels
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
Verhältnis des rechtsventrikulären Schlagvolumens, berechnet als Produkt aus dem Geschwindigkeits-Zeit-Integral auf der Ebene der Pulmonalklappe und der Querfläche des rechtsventrikulären Ausflusstrakts in der parasternalen Kurzachsenansicht auf Aortenklappenebene während der Systole und der Körperoberfläche
Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
Schlaganfallindex des rechten Ventrikels
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
Produkt zwischen Schlaganfallindex des rechten Ventrikels und systolischem Druck des rechten Ventrikels
Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
Längsdehnung der rechten ventrikulären freien Wand
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
Spitzenwert der vom Speckle-Tracking abgeleiteten Dehnung in Längsrichtung, gemittelt über die drei Segmente der rechten ventrikulären freien Wand, nach manueller Verfolgung der rechtsventrikulären endokardialen Grenze vom lateralen Trikuspidalring entlang der freien Wand bis zur Spitze und zurück zum medialen Trikuspidalring in Rechter Ventrikel fokussierter apikaler Vierkammerblick
Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beatmungseinstellungen
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
Tidalvolumen, Atemfrequenz, Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs, Inspirations- bis Exspirationszeit
Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
Atemmechanik
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
Plateaudruck, positiver endexspiratorischer Gesamtdruck, Antriebsdruck, mechanische Leistung
Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
Arterielle Blutgasanalyse
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
pH, arterieller Kohlendioxidpartialdruck, arterieller Sauerstoffpartialdruck, arterielle Sauerstoffsättigung, Bicarbonat, Laktat
Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
Leerer Raum
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
Abgeschätzt aus der Bohr-Enghoff-Gleichung (Verhältnis der Differenz zwischen dem arteriellen Partialdruck von Kohlendioxid und endtidalem Kohlendioxid zum arteriellen Partialdruck von Kohlendioxid)
Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
Beatmungsverhältnis
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
Produkt aus Atemminutenvolumen und arteriellem Kohlendioxid-Partialdruck dividiert durch vorhergesagtes Körpergewicht x 100 x 37,5
Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
Rangieren
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung der Intervention
Berechnet als (1 - arterielle Sauerstoffsättigung) dividiert durch (1 - zentralvenöse Sauerstoffsättigung)
Gemessen 20 Minuten nach Anwendung der Intervention
Hämodynamik
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung der Intervention
Systolischer Blutdruck, diastolischer Blutdruck, mittlerer arterieller Druck, Herzfrequenz, zentralvenöser Druck, Dosierung von vasoaktiven Mitteln
Gemessen 20 Minuten nach Anwendung der Intervention
Pleura- und Lungenultraschall
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung der Intervention
Lungenultraschall-Score, Lungenregenerations-Score
Gemessen 20 Minuten nach Anwendung der Intervention
Nierenultraschall
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung der Intervention
Nierenwiderstandsindex, Nierenvenenstauungsindex
Gemessen 20 Minuten nach Anwendung der Intervention
Ultraschallbildqualität
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung der Intervention
Qualität gemäß den Richtlinien des American College of Emergency Physicians von 2018 bewertet
Gemessen 20 Minuten nach Anwendung der Intervention

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Tommaso Pettenuzzo, MD, Institute of Anesthesiology and Intensive Care, Padova University Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Oktober 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Oktober 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Oktober 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. Oktober 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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