- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05583461
Beatmungsinduzierte rechtsventrikuläre Verletzung während EIT-basierter PEEP-Titration bei Patienten mit ARDS (RIGHTENARDS)
Beatmungsinduzierte rechtsventrikuläre Verletzung während der auf elektrischer Impedanztomographie basierenden Titration des positiven endexspiratorischen Drucks bei Patienten mit akutem Atemnotsyndrom: eine physiologische Pilotstudie.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das akute Atemnotsyndrom (ARDS) ist eine diffuse entzündliche Lungenerkrankung mit multifaktorieller Ätiologie, die sehr häufig bei Patienten auftritt, die auf der Intensivstation (ICU) aufgenommen werden, und mit einer unbefriedigenden Kurz- und Langzeitprognose verbunden ist. Patienten mit ARDS können ein rechtsventrikuläres (RV) Versagen entwickeln, das trotz lungenprotektiver Beatmung bei 22-50 % der Patienten auftritt und mit einer erhöhten Sterblichkeit einhergeht. Obwohl sie zur Sicherung des Überlebens von Patienten mit ARDS erforderlich ist, kann die mechanische Beatmung selbst schädliche Auswirkungen auf die RV-Funktion haben. Erstens kann ein hoher transpulmonaler Druck, sekundär zur Verwendung eines hohen Tidalvolumens, Plateaudrucks oder positiven endexspiratorischen Drucks (PEEP), eine alveoläre Überdehnung verursachen, insbesondere in den belüfteten Parenchymregionen, und einen Kollaps von Alveolargefäßen verursachen. Der daraus resultierende Anstieg des pulmonalarteriellen Drucks kann zu einer übermäßig hohen RV-Nachlast und einer reduzierten systolischen Funktion führen. Zweitens kann die Entwicklung einer parenchymalen Atelektase, die möglicherweise sekundär zur Anwendung niedriger Tidalvolumina und/oder PEEP ist, den pulmonalen Gefäßwiderstand aufgrund eines extraalveolären Gefäßkollaps erhöhen. Schließlich kann die mechanische Beatmung indirekte Auswirkungen auf den Lungenkreislauf und die RV-Funktion haben, vermittelt durch alveoläre Oxygenierung, Azidose und Hyperkapnie.
Die Anwendung von PEEP kann das zyklische Öffnen und Schließen der Alveolen (d. h. Atelektrauma) verhindern und die Oxygenierung verbessern. Idealerweise sollte PEEP die Lungenrekrutierung aufrechterhalten und die Oxygenierung und den Totraum optimieren, während gleichzeitig eine alveoläre Überdehnung und hämodynamische Komplikationen vermieden werden. Die PEEP-Titrationsstrategie bei Patienten mit ARDS wird jedoch aufgrund der Variabilität der Wirkungen von PEEP bei verschiedenen Patienten und verschiedenen Lungenparenchymregionen bei demselben Patienten immer noch umfassend diskutiert. Abhängig vom Ausmaß des potentiell rekrutierbaren Lungenparenchyms und der Verteilung der Lungenschädigung kann die Anwendung von PEEP eine alveoläre Überdehnung verursachen und ein RV-Versagen fördern und/oder eine alveoläre Rekrutierung begünstigen und die RV-Funktion verbessern. Daher ist noch unklar, welche Höhe des PEEP mit der Optimierung der RV-Funktion bei Patienten mit ARDS verbunden ist. Wir können die Hypothese aufstellen, dass das PEEP-Niveau, das den Alveolarkollaps reduzieren kann, ohne die Überdehnung zu erhöhen, die RV-Funktion verbessern kann.
Es wurden mehrere Strategien vorgeschlagen, um die Rekrutierbarkeit der Lunge und das Ansprechen auf den PEEP bei Patienten mit ARDS zu beurteilen. Die elektrische Impedanztomographie (EIT) ist eine nicht-invasive Technik am Krankenbett, die die regionale Verteilung der Lungenventilation überwacht. Die Wahl des PEEP-Werts, der das Ausmaß der Überdehnung und Atelektase minimiert, wie mit EIT bewertet, war in einigen Pilotstudien mit einer besseren Atmungsmechanik und einem besseren Überleben bei Patienten mit schwerem ARDS verbunden.
Das Ziel dieser prospektiven pathophysiologischen Interventionsstudie ist die Bewertung der Variation der RV-Größe und -Funktion mit transthorakaler Echokardiographie bei erwachsenen Patienten, die eine invasive kontrollierte mechanische Beatmung für mittelschweres bis schweres ARDS benötigen, wobei vier verschiedene PEEP-Werte gemäß einer randomisierten Sequenz bei jedem Patienten angewendet werden :
- Der PEEP-Pegel, bestimmt gemäß der Tabelle des niedrigen PEEP-Anteils des eingeatmeten Sauerstoffs (FiO2) des ARDS-Netzwerks;
- Der PEEP-Wert, der das Risiko einer Überdehnung und Atelektase minimiert, wie durch EIT bestimmt;
- Der höchste PEEP-Wert, der das Risiko einer Überdehnung minimiert, wie von EIT bestimmt;
- Der niedrigste PEEP-Wert, der das Risiko einer Atelektase minimiert, wie durch EIT bestimmt.
Die primäre Hypothese der Studie ist, dass das PEEP-Niveau, das gleichzeitig die alveoläre Überdehnung und den Kollaps minimiert, mit einer besseren RV-Funktion assoziiert ist als das PEEP-Niveau, das basierend auf der niedrigen PEEP-FiO2-Tabelle und den PEEP-Niveaus ausgewählt wird, die Überdehnung und Kollaps separat minimieren. Die sekundären Hypothesen der Studie lauten: 1) Das PEEP-Niveau, das die Überdehnung minimiert, ist mit einer besseren RV-Funktion assoziiert als das PEEP-Niveau, das den Kollaps minimiert; 2) Das PEEP-Niveau, das den Alveolarkollaps minimiert, ist mit einem höheren Lungenluftgehalt verbunden, wie durch Lungenultraschall beurteilt, im Vergleich zu den PEEP-Niveaus, die auf der Grundlage der niedrigen PEEP-FiO2-Tabelle ausgewählt wurden, dem PEEP-Niveau, das Überdehnung und gleichzeitigen Kollaps minimiert, und dem PEEP-Niveau, das Überdehnung minimiert.
Die aus dieser Studie gewonnenen physiologischen Daten können wertvolle Einblicke in das rechtsventrikuläre Schutzniveau des PEEP bei Patienten mit ARDS bieten und zukünftige große randomisierte Studien unterstützen, die das PEEP-Niveau im Zusammenhang mit einem verbesserten Überleben der Patienten untersuchen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Padua, Italien
- University Hospital of Padua
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Mittelschweres bis schweres akutes Atemnotsyndrom
- Aufnahme innerhalb von 72 Stunden nach der Diagnose des akuten Atemnotsyndroms
- Endotracheale Intubation oder Tracheotomie
Ausschlusskriterien:
- Alter unter 18 Jahren
- Schwangerschaft
- Fehlen einer Einverständniserklärung
- Thoraxchirurgie oder Lungentransplantation während der Aufnahme
- Kontraindikationen für Rekrutierungsmanöver (mittlerer arterieller Druck unter 65 mmHg trotz Verabreichung von Flüssigkeiten oder Vasopressoren, aktiver Luftaustritt durch eine Thoraxdrainage, Pneumothorax oder subkutanes oder mediastinales Emphysem ohne Thoraxdrainage)
- Kontraindikationen für die elektrische Impedanztomographie (Kontraindikation für Rekrutierungsmanöver, Vorhandensein von Herzschrittmachern oder anderen elektronischen Geräten im Brustkorb, Verletzungen oder Verbrennungen im Bereich der Elektrodenplatzierung)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: PEEP-Niveau gemäß der niedrigen PEEP-FiO2-Tabelle
Positiver endexspiratorischer Druck (PEEP), ausgewählt basierend auf dem Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (FiO2) des Patienten gemäß der niedrigen PEEP-FiO2-Tabelle, die von den Acute Respiratory Distress Syndrome Network Guidelines vorgeschlagen wird
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Positives endexspiratorisches Druckniveau
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Experimental: PEEP minimiert das Risiko von Überdehnung und Atelektase
Positives endexspiratorisches Druckniveau (PEEP), ausgewählt basierend auf dem Schnittpunkt zwischen den Kurven der kumulativen Prozentsätze des Compliance-Verlusts aufgrund von alveolärer Überdehnung bzw. Atelektase, bewertet mit einem auf elektrischer Impedanztomographie basierenden dekrementellen PEEP-Versuch
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Positives endexspiratorisches Druckniveau
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Experimental: PEEP minimiert das Risiko einer Überdehnung
Höchster positiver endexspiratorischer Druck (PEEP) im Zusammenhang mit keiner alveolären Überdehnung, ausgewählt basierend auf der Kurve des kumulativen Prozentsatzes des Compliance-Verlusts aufgrund alveolärer Überdehnung, bewertet mit einer auf elektrischer Impedanztomographie basierenden dekrementellen PEEP-Studie
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Positives endexspiratorisches Druckniveau
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Experimental: PEEP minimiert das Risiko einer Atelektase
Niedrigster positiver endexspiratorischer Druck (PEEP) in Verbindung mit keinem Alveolarkollaps, ausgewählt basierend auf der Kurve des kumulativen Prozentsatzes des Compliance-Verlusts aufgrund von Alveolarkollaps, wie mit einem auf elektrischer Impedanztomographie basierenden dekrementellen PEEP-Versuch bewertet
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Positives endexspiratorisches Druckniveau
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Durchmesser der rechten Herzkammer 1
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
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Maximale transversale Dimension im basalen Drittel des rechtsventrikulären Einstroms am Ende der Diastole in rechtsventrikelfokussierter apikaler Vierkammeransicht
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Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
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Durchmesser der rechten Herzkammer 2
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
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Transversaler rechtsventrikulärer Durchmesser im mittleren Drittel des rechtsventrikulären Einstroms, ungefähr auf halbem Weg zwischen dem maximalen basalen Durchmesser und dem Apex, auf Höhe der Papillarmuskeln am Ende der Diastole.
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Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
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Teilbereichsänderung des rechten Ventrikels
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
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Verhältnis der Differenz zwischen enddiastolischer Fläche und endsystolischer Fläche zu enddiastolischer Fläche, die nach manueller Verfolgung der rechtsventrikulären Endokardgrenze vom lateralen Trikuspidalring entlang der freien Wand bis zur Spitze und zurück zum medialen Trikuspidalring bestimmt werden, entlang des interventrikulären Septums bei Enddiastole und bei Endsystole, im rechten Ventrikel fokussierter apikaler Vierkammerblick
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Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
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Exzentrizitätsindex
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
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Verhältnis zwischen zwei linksventrikulären Achsen, eine parallel zum interventrikulären Septum und eine senkrecht dazu, in der mittpapillären parasternalen Kurzachsenansicht
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Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
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Systolische Exkursion der Trikuspidalringebene
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
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Längsauslenkung des Trikuspidalrings im M-Modus, gemessen zwischen Enddiastole und Spitzensystole in der apikalen Vierkammeransicht, die eine parallele Ausrichtung des Dopplerstrahls mit der Längsauslenkung der rechten ventrikulären freien Wand erreicht
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Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
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Systolische Geschwindigkeit des lateralen Trikuspidalrings, abgeleitet aus der Gewebedoppler-Bildgebung
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
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Systolische Spitzengeschwindigkeit des lateralen Trikuspidalrings durch gepulste Gewebe-Doppler-Bildgebung in der apikalen Vierkammeransicht, die eine parallele Ausrichtung des Dopplerstrahls mit der Längsauslenkung der rechten ventrikulären freien Wand erreicht
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Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
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Rechtsventrikulärer Index der Myokardleistung
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
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Das Verhältnis der Summe zwischen isovolumischen Kontraktions- und Relaxationszeiten zur Ejektionszeit, gemessen durch gepulste Gewebe-Doppler-Bildgebung in der apikalen Vierkammeransicht, die eine parallele Ausrichtung des Dopplerstrahls mit der Längsauslenkung der freien Wand des rechten Ventrikels erreicht
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Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
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Systolischer Druck des rechten Ventrikels
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
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Berechnet aus der Geschwindigkeit des Trikuspidalinsuffizienzstrahls, gemessen in der Ansicht, die den höchsten Wert zulässt, durch Anwendung der vereinfachten Bernoulli-Gleichung und Addition des rechtsatrialen Drucks, geschätzt aus dem zentralvenösen Druck
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Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
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Myokardiale isovolumische Beschleunigung
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
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Verhältnis der Spitzengeschwindigkeit des seitlichen Trikuspidalrings während der isovolumischen Kontraktion zur Beschleunigungszeit durch gepulste Gewebe-Doppler-Bildgebung in der apikalen Vierkammeransicht, die eine parallele Ausrichtung des Dopplerstrahls mit der Längsauslenkung der rechten ventrikulären freien Wand erreicht
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Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
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Schlaganfallindex des rechten Ventrikels
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
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Verhältnis des rechtsventrikulären Schlagvolumens, berechnet als Produkt aus dem Geschwindigkeits-Zeit-Integral auf der Ebene der Pulmonalklappe und der Querfläche des rechtsventrikulären Ausflusstrakts in der parasternalen Kurzachsenansicht auf Aortenklappenebene während der Systole und der Körperoberfläche
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Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
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Schlaganfallindex des rechten Ventrikels
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
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Produkt zwischen Schlaganfallindex des rechten Ventrikels und systolischem Druck des rechten Ventrikels
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Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
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Längsdehnung der rechten ventrikulären freien Wand
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
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Spitzenwert der vom Speckle-Tracking abgeleiteten Dehnung in Längsrichtung, gemittelt über die drei Segmente der rechten ventrikulären freien Wand, nach manueller Verfolgung der rechtsventrikulären endokardialen Grenze vom lateralen Trikuspidalring entlang der freien Wand bis zur Spitze und zurück zum medialen Trikuspidalring in Rechter Ventrikel fokussierter apikaler Vierkammerblick
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Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Beatmungseinstellungen
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
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Tidalvolumen, Atemfrequenz, Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs, Inspirations- bis Exspirationszeit
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Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
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Atemmechanik
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
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Plateaudruck, positiver endexspiratorischer Gesamtdruck, Antriebsdruck, mechanische Leistung
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Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
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Arterielle Blutgasanalyse
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
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pH, arterieller Kohlendioxidpartialdruck, arterieller Sauerstoffpartialdruck, arterielle Sauerstoffsättigung, Bicarbonat, Laktat
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Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
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Leerer Raum
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
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Abgeschätzt aus der Bohr-Enghoff-Gleichung (Verhältnis der Differenz zwischen dem arteriellen Partialdruck von Kohlendioxid und endtidalem Kohlendioxid zum arteriellen Partialdruck von Kohlendioxid)
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Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
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Beatmungsverhältnis
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
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Produkt aus Atemminutenvolumen und arteriellem Kohlendioxid-Partialdruck dividiert durch vorhergesagtes Körpergewicht x 100 x 37,5
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Gemessen 20 Minuten nach Anwendung jeder der vier PEEP-Stufen
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Rangieren
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung der Intervention
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Berechnet als (1 - arterielle Sauerstoffsättigung) dividiert durch (1 - zentralvenöse Sauerstoffsättigung)
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Gemessen 20 Minuten nach Anwendung der Intervention
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Hämodynamik
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung der Intervention
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Systolischer Blutdruck, diastolischer Blutdruck, mittlerer arterieller Druck, Herzfrequenz, zentralvenöser Druck, Dosierung von vasoaktiven Mitteln
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Gemessen 20 Minuten nach Anwendung der Intervention
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Pleura- und Lungenultraschall
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung der Intervention
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Lungenultraschall-Score, Lungenregenerations-Score
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Gemessen 20 Minuten nach Anwendung der Intervention
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Nierenultraschall
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung der Intervention
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Nierenwiderstandsindex, Nierenvenenstauungsindex
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Gemessen 20 Minuten nach Anwendung der Intervention
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Ultraschallbildqualität
Zeitfenster: Gemessen 20 Minuten nach Anwendung der Intervention
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Qualität gemäß den Richtlinien des American College of Emergency Physicians von 2018 bewertet
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Gemessen 20 Minuten nach Anwendung der Intervention
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Tommaso Pettenuzzo, MD, Institute of Anesthesiology and Intensive Care, Padova University Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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