- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05583461
Lesione ventricolare destra indotta dal ventilatore durante la titolazione PEEP basata su EIT in pazienti con ARDS (RIGHTENARDS)
Lesione del ventricolo destro indotta dal ventilatore durante la titolazione della pressione positiva di fine espirazione basata sulla tomografia a impedenza elettrica in pazienti con sindrome da distress respiratorio acuto: uno studio fisiologico pilota.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) è una malattia infiammatoria polmonare diffusa con eziologia multifattoriale che è molto comune nei pazienti ricoverati in unità di terapia intensiva (UTI) ed è associata a prognosi insoddisfacente a breve e lungo termine. I pazienti con ARDS possono sviluppare insufficienza ventricolare destra (RV), che si verifica nel 22-50% dei pazienti nonostante la ventilazione polmonare protettiva ed è associata ad un aumento della mortalità. Nonostante sia necessaria per garantire la sopravvivenza dei pazienti con ARDS, la stessa ventilazione meccanica può avere effetti dannosi sulla funzione del ventricolo destro. In primo luogo, un'elevata pressione transpolmonare, secondaria all'uso di un volume corrente elevato, pressione di plateau o pressione positiva di fine espirazione (PEEP), può causare sovradistensione alveolare, specialmente nelle regioni parenchimali aerate, e collasso dei vasi alveolari. Il conseguente aumento della pressione arteriosa polmonare può determinare un postcarico del ventricolo destro eccessivamente elevato e una funzione sistolica ridotta. In secondo luogo, lo sviluppo di atelettasia parenchimale potenzialmente secondaria all'applicazione di bassi volumi correnti e/o PEEP può aumentare la resistenza vascolare polmonare a causa del collasso vascolare extra-alveolare. Infine, la ventilazione meccanica può avere effetti indiretti sulla circolazione polmonare e sulla funzione del ventricolo destro, mediati dall'ossigenazione alveolare, dall'acidosi e dall'ipercapnia.
L'applicazione di PEEP può impedire l'apertura e la chiusura ciclica degli alveoli (cioè atelectrauma) e migliorare l'ossigenazione. Idealmente, la PEEP dovrebbe mantenere il reclutamento polmonare e ottimizzare l'ossigenazione e lo spazio morto, evitando allo stesso tempo la sovradistensione alveolare e le complicanze emodinamiche. Tuttavia, la strategia di titolazione della PEEP nei pazienti con ARDS è ancora ampiamente dibattuta, a causa della variabilità degli effetti della PEEP nei diversi pazienti e nelle diverse regioni del parenchima polmonare nello stesso paziente. A seconda dell'estensione del parenchima polmonare potenzialmente reclutabile e della distribuzione del danno polmonare, l'applicazione della PEEP può causare sovradistensione alveolare e promuovere l'insufficienza del ventricolo destro e/o favorire il reclutamento alveolare e migliorare la funzione del ventricolo destro. Pertanto, non è ancora chiaro quale livello di PEEP sia associato all'ottimizzazione della funzione RV nei pazienti con ARDS. Possiamo ipotizzare che il livello di PEEP in grado di ridurre il collasso alveolare senza aumentare la sovradistensione possa migliorare la funzione del ventricolo destro.
Diverse strategie sono state suggerite per valutare il reclutamento polmonare e la risposta alla PEEP nei pazienti con ARDS. La tomografia a impedenza elettrica (EIT) è una tecnica non invasiva al letto del paziente che monitora la distribuzione regionale della ventilazione polmonare. La scelta del valore di PEEP che riduce al minimo l'entità della sovradistensione e dell'atelettasia, valutata con l'EIT, è stata associata a una migliore meccanica respiratoria e sopravvivenza nei pazienti con ARDS grave in alcuni studi pilota.
Lo scopo di questo studio interventistico fisiopatologico prospettico è valutare la variazione delle dimensioni e della funzione del ventricolo destro con l'ecocardiografia transtoracica in pazienti adulti che richiedono ventilazione meccanica controllata invasiva per ARDS da moderata a grave con quattro diversi valori di PEEP applicati secondo una sequenza randomizzata in ciascun paziente :
- Il livello di PEEP determinato secondo la tabella della bassa PEEP-frazione di ossigeno inspirato (FiO2) della Rete ARDS;
- Il valore PEEP che minimizza il rischio di sovradistensione e atelettasia, come determinato dall'EIT;
- Il più alto valore di PEEP che minimizza il rischio di sovradistensione, come determinato dall'EIT;
- Il livello di PEEP più basso che riduce al minimo il rischio di atelettasia, come determinato dall'EIT.
L'ipotesi principale dello studio è che il livello di PEEP che minimizza contemporaneamente la sovradistensione e il collasso alveolare sia associato a una migliore funzione del ventricolo destro rispetto al livello di PEEP selezionato in base alla tabella PEEP-FiO2 bassa e ai livelli di PEEP che minimizzano la sovradistensione e il collasso, separatamente. Le ipotesi secondarie dello studio sono che: 1) il livello di PEEP che minimizza la sovradistensione è associato a una migliore funzione del ventricolo destro rispetto al livello di PEEP che minimizza il collasso; 2) il livello di PEEP che minimizza il collasso alveolare è associato a un maggior contenuto di aria polmonare, come valutato dall'ecografia polmonare, rispetto ai livelli di PEEP scelti sulla base della tabella PEEP-FiO2 bassa, il livello di PEEP che minimizza la sovradistensione e il collasso contemporaneamente, e il Livello di PEEP che minimizza l'iperdistensione.
I dati fisiologici ottenuti da questo studio possono offrire preziose informazioni sul livello di protezione del ventricolo destro di PEEP nei pazienti con ARDS e supportare futuri ampi studi randomizzati che indagano i livelli di PEEP associati a una migliore sopravvivenza del paziente.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Padua, Italia
- University Hospital of Padua
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Sindrome da distress respiratorio acuto da moderato a grave
- Inclusione entro 72 ore dalla diagnosi di sindrome da distress respiratorio acuto
- Intubazione endotracheale o tracheostomia
Criteri di esclusione:
- Età inferiore a 18 anni
- Gravidanza
- Assenza di consenso informato
- Chirurgia toracica o trapianto polmonare durante il ricovero
- Controindicazioni alle manovre di reclutamento (pressione arteriosa media inferiore a 65 mmHg nonostante la somministrazione di liquidi o vasopressori, perdite d'aria attive attraverso un tubo toracico, pneumotorace o enfisema sottocutaneo o mediastinico in assenza di drenaggio toracico)
- Controindicazioni alla tomografia ad impedenza elettrica (controindicazione alle manovre di reclutamento, presenza di pacemaker o altri dispositivi elettronici nel torace, lesioni o ustioni nella zona di posizionamento degli elettrodi)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Livello di PEEP secondo la tabella PEEP-FiO2 bassa
Livello di pressione positiva di fine espirazione (PEEP) selezionato in base alla frazione di ossigeno inspirato (FiO2) del paziente secondo la tabella PEEP-FiO2 bassa proposta dalle linee guida della rete per la sindrome da distress respiratorio acuto
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Livello di pressione di fine espirazione positivo
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Sperimentale: PEEP riducendo al minimo il rischio di sovradistensione e atelettasia
Livello di pressione positiva di fine espirazione (PEEP) selezionato in base all'intersezione tra le curve delle percentuali cumulative di perdita di compliance dovuta rispettivamente a sovradistensione alveolare e atelettasia, come valutato con uno studio PEEP decrementale basato su tomografia a impedenza elettrica
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Livello di pressione di fine espirazione positivo
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Sperimentale: PEEP riducendo al minimo il rischio di sovradistensione
Livello massimo di pressione positiva di fine espirazione (PEEP) associato a assenza di sovradistensione alveolare selezionato in base alla curva della percentuale cumulativa di perdita di compliance dovuta a sovradistensione alveolare, come valutato con uno studio PEEP decrementale basato sulla tomografia a impedenza elettrica
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Livello di pressione di fine espirazione positivo
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Sperimentale: PEEP minimizzando il rischio di atelettasia
Livello minimo di pressione positiva di fine espirazione (PEEP) associato all'assenza di collasso alveolare selezionato in base alla curva della percentuale cumulativa di perdita di compliance dovuta al collasso alveolare, come valutato con uno studio PEEP decrementale basato sulla tomografia a impedenza elettrica
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Livello di pressione di fine espirazione positivo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Diametro del ventricolo destro 1
Lasso di tempo: Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione di ciascuno dei quattro livelli di PEEP
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Dimensione trasversale massima nel terzo basale dell'afflusso ventricolare destro a fine diastole nella vista a quattro camere apicale focalizzata sul ventricolo destro
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Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione di ciascuno dei quattro livelli di PEEP
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Diametro del ventricolo destro 2
Lasso di tempo: Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione di ciascuno dei quattro livelli di PEEP
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Diametro ventricolare destro trasversale nel terzo medio dell'afflusso ventricolare destro, circa a metà strada tra il diametro basale massimo e l'apice, a livello dei muscoli papillari alla fine della diastole.
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Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione di ciascuno dei quattro livelli di PEEP
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Variazione dell'area frazionaria del ventricolo destro
Lasso di tempo: Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione di ciascuno dei quattro livelli di PEEP
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Rapporto della differenza tra l'area telediastolica e l'area telesistolica rispetto all'area telediastolica, che sono determinati dopo il tracciamento manuale del bordo endocardico ventricolare destro dall'anello tricuspide laterale lungo la parete libera fino all'apice e di nuovo all'anello tricuspide mediale, lungo il setto interventricolare a fine diastole e a fine sistole, nella vista quadricamerale apicale focalizzata sul ventricolo destro
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Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione di ciascuno dei quattro livelli di PEEP
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Indice di eccentricità
Lasso di tempo: Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione di ciascuno dei quattro livelli di PEEP
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Rapporto tra due assi del ventricolo sinistro, uno parallelo al setto interventricolare e uno perpendicolare a questo, nella vista asse corto parasternale mediopapillare
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Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione di ciascuno dei quattro livelli di PEEP
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Escursione sistolica sul piano anulare della tricuspide
Lasso di tempo: Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione di ciascuno dei quattro livelli di PEEP
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Escursione longitudinale anulare della tricuspide in modalità M, misurata tra la telediastole e il picco sistolico nella vista apicale a quattro camere che raggiunge l'allineamento parallelo del fascio Doppler con l'escursione longitudinale della parete libera del ventricolo destro
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Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione di ciascuno dei quattro livelli di PEEP
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Velocità sistolica dell'anulus tricuspide laterale derivata dall'imaging Doppler tissutale
Lasso di tempo: Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione di ciascuno dei quattro livelli di PEEP
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Velocità sistolica di picco dell'anulus tricuspidale laterale mediante imaging Doppler tissutale a onde pulsate nella vista apicale a quattro camere che raggiunge l'allineamento parallelo del raggio Doppler con l'escursione longitudinale della parete libera del ventricolo destro
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Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione di ciascuno dei quattro livelli di PEEP
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Indice ventricolare destro della performance miocardica
Lasso di tempo: Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione di ciascuno dei quattro livelli di PEEP
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Il rapporto della somma tra i tempi di contrazione isovolumica e di rilassamento rispetto al tempo di espulsione misurato dall'imaging Doppler tissutale a onde pulsate nella vista apicale a quattro camere che raggiunge l'allineamento parallelo del raggio Doppler con l'escursione longitudinale della parete libera del ventricolo destro
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Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione di ciascuno dei quattro livelli di PEEP
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Pressione sistolica del ventricolo destro
Lasso di tempo: Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione di ciascuno dei quattro livelli di PEEP
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Calcolato dalla velocità del getto del rigurgito tricuspidale, misurata nella vista che consente il valore più alto, applicando l'equazione di Bernoulli semplificata e aggiungendo la pressione atriale destra stimata dalla pressione venosa centrale
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Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione di ciascuno dei quattro livelli di PEEP
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Accelerazione isovolumica miocardica
Lasso di tempo: Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione di ciascuno dei quattro livelli di PEEP
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Rapporto tra la velocità di picco dell'anulus tricuspidale laterale durante la contrazione isovolumica e il tempo di accelerazione mediante imaging Doppler tissutale a onde pulsate nella vista apicale a quattro camere che raggiunge l'allineamento parallelo del raggio Doppler con l'escursione longitudinale della parete libera del ventricolo destro
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Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione di ciascuno dei quattro livelli di PEEP
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Indice di ictus del ventricolo destro
Lasso di tempo: Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione di ciascuno dei quattro livelli di PEEP
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Rapporto della gittata sistolica del ventricolo destro, calcolato come prodotto tra l'integrale velocità-tempo a livello della valvola polmonare e l'area trasversale del tratto di efflusso ventricolare destro nella vista dell'asse corto parasternale a livello della valvola aortica durante la sistole, e l'area della superficie corporea
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Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione di ciascuno dei quattro livelli di PEEP
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Indice di lavoro dell'ictus del ventricolo destro
Lasso di tempo: Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione di ciascuno dei quattro livelli di PEEP
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Prodotto tra l'indice di ictus del ventricolo destro e la pressione sistolica del ventricolo destro
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Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione di ciascuno dei quattro livelli di PEEP
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Deformazione longitudinale della parete libera del ventricolo destro
Lasso di tempo: Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione di ciascuno dei quattro livelli di PEEP
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Valore di picco della deformazione longitudinale derivata dal tracciamento delle macchioline, calcolata in media sui tre segmenti della parete libera del ventricolo destro, dopo il tracciamento manuale del bordo endocardico del ventricolo destro dall'anello tricuspide laterale lungo la parete libera fino all'apice e di nuovo all'anello tricuspide mediale in vista a quattro camere apicale focalizzata sul ventricolo destro
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Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione di ciascuno dei quattro livelli di PEEP
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Impostazioni del ventilatore
Lasso di tempo: Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione di ciascuno dei quattro livelli di PEEP
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Volume corrente, frequenza respiratoria, frazione di ossigeno inspirato, tempo inspiratorio-espiratorio
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Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione di ciascuno dei quattro livelli di PEEP
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Meccanica respiratoria
Lasso di tempo: Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione di ciascuno dei quattro livelli di PEEP
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Pressione di plateau, pressione totale positiva di fine espirazione, driving pressure, potenza meccanica
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Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione di ciascuno dei quattro livelli di PEEP
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Emogasanalisi arteriosa
Lasso di tempo: Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione di ciascuno dei quattro livelli di PEEP
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pH, pressione arteriosa parziale di anidride carbonica, pressione arteriosa parziale di ossigeno, saturazione arteriosa di ossigeno, bicarbonato, lattato
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Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione di ciascuno dei quattro livelli di PEEP
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Spazio morto
Lasso di tempo: Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione di ciascuno dei quattro livelli di PEEP
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Stimata dall'equazione di Bohr-Enghoff (rapporto tra la pressione parziale arteriosa dell'anidride carbonica e l'anidride carbonica di fine espirazione e la pressione parziale arteriosa dell'anidride carbonica)
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Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione di ciascuno dei quattro livelli di PEEP
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Rapporto ventilatorio
Lasso di tempo: Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione di ciascuno dei quattro livelli di PEEP
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Prodotto tra ventilazione minuto e pressione arteriosa parziale di anidride carbonica, diviso per il peso corporeo previsto x 100 x 37,5
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Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione di ciascuno dei quattro livelli di PEEP
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Shunt
Lasso di tempo: Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione dell'intervento
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Calcolato come (1 - saturazione di ossigeno arterioso) diviso per (1 - saturazione di ossigeno venoso centrale)
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Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione dell'intervento
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Emodinamica
Lasso di tempo: Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione dell'intervento
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Pressione sistolica, pressione diastolica, pressione arteriosa media, frequenza cardiaca, pressione venosa centrale, dosaggio di agenti vasoattivi
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Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione dell'intervento
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Ecografia pleurica e polmonare
Lasso di tempo: Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione dell'intervento
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Punteggio ecografico polmonare, punteggio di riaerazione polmonare
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Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione dell'intervento
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Ecografia renale
Lasso di tempo: Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione dell'intervento
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Indice resistivo renale, indice di stasi venosa renale
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Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione dell'intervento
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Qualità dell'immagine ad ultrasuoni
Lasso di tempo: Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione dell'intervento
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Qualità valutata secondo le linee guida 2018 dell'American College of Emergency Physicians
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Misurato dopo 20 minuti dall'applicazione dell'intervento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Tommaso Pettenuzzo, MD, Institute of Anesthesiology and Intensive Care, Padova University Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Vieillard-Baron A, Matthay M, Teboul JL, Bein T, Schultz M, Magder S, Marini JJ. Experts' opinion on management of hemodynamics in ARDS patients: focus on the effects of mechanical ventilation. Intensive Care Med. 2016 May;42(5):739-749. doi: 10.1007/s00134-016-4326-3. Epub 2016 Apr 1.
- Guerin C, Reignier J, Richard JC, Beuret P, Gacouin A, Boulain T, Mercier E, Badet M, Mercat A, Baudin O, Clavel M, Chatellier D, Jaber S, Rosselli S, Mancebo J, Sirodot M, Hilbert G, Bengler C, Richecoeur J, Gainnier M, Bayle F, Bourdin G, Leray V, Girard R, Baboi L, Ayzac L; PROSEVA Study Group. Prone positioning in severe acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2013 Jun 6;368(23):2159-68. doi: 10.1056/NEJMoa1214103. Epub 2013 May 20.
- Volpicelli G, Elbarbary M, Blaivas M, Lichtenstein DA, Mathis G, Kirkpatrick AW, Melniker L, Gargani L, Noble VE, Via G, Dean A, Tsung JW, Soldati G, Copetti R, Bouhemad B, Reissig A, Agricola E, Rouby JJ, Arbelot C, Liteplo A, Sargsyan A, Silva F, Hoppmann R, Breitkreutz R, Seibel A, Neri L, Storti E, Petrovic T; International Liaison Committee on Lung Ultrasound (ILC-LUS) for International Consensus Conference on Lung Ultrasound (ICC-LUS). International evidence-based recommendations for point-of-care lung ultrasound. Intensive Care Med. 2012 Apr;38(4):577-91. doi: 10.1007/s00134-012-2513-4. Epub 2012 Mar 6.
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