- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05583461
Lesão Ventricular Direita Induzida por Ventilador Durante Titulação de PEEP Baseada em EIT em Pacientes com SDRA (RIGHTENARDS)
Lesão Ventricular Direita Induzida por Ventilador Durante Titulação da Pressão Expiratória Final Positiva Baseada em Tomografia de Impedância Elétrica em Pacientes com Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo: um estudo fisiológico piloto.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) é uma doença inflamatória pulmonar difusa de etiologia multifatorial muito comum em pacientes internados em unidade de terapia intensiva (UTI) e está associada a prognóstico insatisfatório a curto e longo prazos. Pacientes com SDRA podem desenvolver insuficiência ventricular direita (VD), que ocorre em 22-50% dos pacientes, apesar da ventilação protetora pulmonar e está associada ao aumento da mortalidade. Apesar de ser necessária para garantir a sobrevida de pacientes com SDRA, a própria ventilação mecânica pode ter efeitos lesivos sobre a função do VD. Primeiro, a alta pressão transpulmonar, secundária ao uso de alto volume corrente, pressão de platô ou pressão expiratória final positiva (PEEP), pode causar hiperdistensão alveolar, especialmente nas regiões parenquimatosas aeradas, e colapso dos vasos alveolares. O consequente aumento da pressão arterial pulmonar pode levar a uma pós-carga do VD excessivamente elevada e à redução da função sistólica. Em segundo lugar, o desenvolvimento de atelectasia parenquimatosa potencialmente secundária à aplicação de baixos volumes correntes e/ou PEEP pode aumentar a resistência vascular pulmonar devido ao colapso vascular extra-alveolar. Finalmente, a ventilação mecânica pode ter efeitos indiretos na circulação pulmonar e na função do VD, mediados pela oxigenação alveolar, acidose e hipercapnia.
A aplicação de PEEP pode prevenir a abertura e fechamento cíclicos dos alvéolos (ou seja, atelectrauma) e melhorar a oxigenação. Idealmente, a PEEP deve manter o recrutamento pulmonar e otimizar a oxigenação e o espaço morto, evitando ao mesmo tempo hiperdistensão alveolar e complicações hemodinâmicas. No entanto, a estratégia de titulação da PEEP em pacientes com SDRA ainda é amplamente debatida, devido à variabilidade dos efeitos da PEEP em diferentes pacientes e diferentes regiões do parênquima pulmonar no mesmo paciente. Dependendo da extensão do parênquima pulmonar potencialmente recrutável e da distribuição do dano pulmonar, a aplicação de PEEP pode causar hiperdistensão alveolar e promover falência do VD e/ou favorecer o recrutamento alveolar e melhorar a função do VD. Portanto, ainda não está claro qual nível de PEEP está associado à otimização da função do VD em pacientes com SDRA. Podemos supor que o nível de PEEP capaz de reduzir o colapso alveolar sem aumentar a hiperdistensão pode melhorar a função do VD.
Várias estratégias têm sido sugeridas para avaliar a capacidade de recrutamento pulmonar e a capacidade de resposta da PEEP em pacientes com SDRA. A tomografia por impedância elétrica (TIE) é uma técnica não invasiva à beira do leito que monitora a distribuição regional da ventilação pulmonar. A escolha do valor de PEEP que minimiza a extensão da hiperdistensão e atelectasia, conforme avaliado com EIT, foi associada a melhor mecânica respiratória e sobrevida em pacientes com SDRA grave em alguns estudos piloto.
O objetivo deste estudo intervencionista fisiopatológico prospectivo é avaliar a variação do tamanho e função do VD com ecocardiografia transtorácica em pacientes adultos que necessitam de ventilação mecânica controlada invasiva para SDRA moderada a grave com quatro valores diferentes de PEEP aplicados de acordo com uma sequência aleatória em cada paciente :
- O nível de PEEP determinado de acordo com a tabela de baixa PEEP-fração inspirada de oxigênio (FiO2) da ARDS Network;
- O valor da PEEP que minimiza o risco de hiperdistensão e atelectasia, conforme determinado pela TIE;
- O maior valor de PEEP que minimiza o risco de hiperdistensão, conforme determinado pela TIE;
- O nível de PEEP mais baixo que minimiza o risco de atelectasia, conforme determinado pela TIE.
A hipótese primária do estudo é que o nível de PEEP que minimiza simultaneamente a hiperdistensão e o colapso alveolar está associado a uma melhor função do VD do que o nível de PEEP selecionado com base na tabela PEEP-FiO2 baixa e níveis de PEEP que minimizam a hiperdistensão e o colapso, separadamente. As hipóteses secundárias do estudo são que: 1) o nível de PEEP que minimiza a hiperdistensão está associado a melhor função do VD do que o nível de PEEP que minimiza o colapso; 2) o nível de PEEP que minimiza o colapso alveolar está associado a um maior conteúdo de ar pulmonar, avaliado pela ultrassonografia pulmonar, em comparação com os níveis de PEEP escolhidos com base na tabela PEEP-FiO2 baixa, o nível de PEEP que minimiza a hiperdistensão e o colapso simultaneamente e o nível de PEEP que minimiza o colapso alveolar Nível de PEEP que minimiza a hiperdistensão.
Os dados fisiológicos obtidos a partir deste estudo podem oferecer informações valiosas sobre o nível de proteção do ventrículo direito de PEEP em pacientes com ARDS e apoiar futuros grandes estudos randomizados investigando os níveis de PEEP associados à melhora da sobrevida do paciente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Padua, Itália
- University Hospital of Padua
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Síndrome do desconforto respiratório agudo moderado a grave
- Inclusão dentro de 72 horas após o diagnóstico da síndrome do desconforto respiratório agudo
- Intubação endotraqueal ou traqueostomia
Critério de exclusão:
- Idade inferior a 18 anos
- Gravidez
- Ausência de consentimento informado
- Cirurgia torácica ou transplante pulmonar durante a internação
- Contra-indicações para manobras de recrutamento (pressão arterial média menor que 65 mmHg apesar da administração de fluidos ou vasopressores, vazamentos ativos de ar por dreno torácico, pneumotórax ou enfisema subcutâneo ou mediastinal na ausência de drenagem torácica)
- Contra-indicações à tomografia por impedância elétrica (contra-indicação às manobras de recrutamento, presença de marcapassos ou outros dispositivos eletrônicos no tórax, lesões ou queimaduras na área de colocação dos eletrodos)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Nível de PEEP de acordo com a tabela PEEP-FiO2 baixa
Nível de pressão expiratória final positiva (PEEP) selecionado com base na fração inspirada de oxigênio (FiO2) do paciente de acordo com a tabela PEEP-FiO2 baixa proposta pelas Diretrizes da Rede de Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo
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Nível de pressão expiratória final positiva
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Experimental: PEEP minimizando o risco de hiperdistensão e atelectasia
Nível de pressão expiratória final positiva (PEEP) selecionado com base na interseção entre as curvas das porcentagens cumulativas de perda de complacência devido a hiperdistensão alveolar e atelectasia, respectivamente, conforme avaliado com um teste de PEEP decremental baseado em tomografia de impedância elétrica
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Nível de pressão expiratória final positiva
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Experimental: PEEP minimizando o risco de hiperdistensão
Nível mais alto de pressão expiratória final positiva (PEEP) associado a nenhuma hiperdistensão alveolar selecionada com base na curva da porcentagem cumulativa de perda de complacência devido à hiperdistensão alveolar, conforme avaliado com um teste de PEEP decremental baseado em tomografia de impedância elétrica
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Nível de pressão expiratória final positiva
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Experimental: PEEP minimizando o risco de atelectasia
Nível mais baixo de pressão expiratória final positiva (PEEP) associado a nenhum colapso alveolar selecionado com base na curva da porcentagem cumulativa de perda de complacência devido ao colapso alveolar, conforme avaliado com um estudo de PEEP decremental baseado em tomografia de impedância elétrica
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Nível de pressão expiratória final positiva
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diâmetro do ventrículo direito 1
Prazo: Medido após 20 minutos da aplicação de cada um dos quatro níveis de PEEP
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Dimensão transversal máxima no terço basal do fluxo de entrada do ventrículo direito no final da diástole na visão apical de quatro câmaras focada no ventrículo direito
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Medido após 20 minutos da aplicação de cada um dos quatro níveis de PEEP
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Diâmetro do ventrículo direito 2
Prazo: Medido após 20 minutos da aplicação de cada um dos quatro níveis de PEEP
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Diâmetro transversal do ventrículo direito no terço médio da entrada do ventrículo direito, aproximadamente a meio caminho entre o diâmetro basal máximo e o ápice, ao nível dos músculos papilares no final da diástole.
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Medido após 20 minutos da aplicação de cada um dos quatro níveis de PEEP
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Alteração da área fracionada do ventrículo direito
Prazo: Medido após 20 minutos da aplicação de cada um dos quatro níveis de PEEP
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Razão da diferença entre a área diastólica final e a área sistólica final para a área diastólica final, que são determinadas após traçado manual da borda endocárdica do ventrículo direito do anel tricúspide lateral ao longo da parede livre até o ápice e de volta ao anel tricúspide medial, ao longo do septo interventricular no final da diástole e no final da sístole, na visão apical de quatro câmaras focada no ventrículo direito
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Medido após 20 minutos da aplicação de cada um dos quatro níveis de PEEP
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Índice de excentricidade
Prazo: Medido após 20 minutos da aplicação de cada um dos quatro níveis de PEEP
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Razão entre dois eixos ventriculares esquerdos, um paralelo ao septo interventricular e outro perpendicular a este, na visão de eixo curto paraesternal mediano-papilar
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Medido após 20 minutos da aplicação de cada um dos quatro níveis de PEEP
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Excursão sistólica do plano anular tricúspide
Prazo: Medido após 20 minutos da aplicação de cada um dos quatro níveis de PEEP
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Excursão longitudinal do anel tricúspide pelo modo M, medida entre o final da diástole e o pico da sístole na visão apical de quatro câmaras que atinge o alinhamento paralelo do feixe Doppler com a excursão longitudinal da parede livre do ventrículo direito
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Medido após 20 minutos da aplicação de cada um dos quatro níveis de PEEP
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Velocidade sistólica do anel tricúspide lateral derivada da imagem Doppler tecidual
Prazo: Medido após 20 minutos da aplicação de cada um dos quatro níveis de PEEP
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Velocidade sistólica máxima do anel tricúspide lateral por imagem Doppler tecidual de onda pulsada na visão apical de quatro câmaras que atinge o alinhamento paralelo do feixe Doppler com a excursão longitudinal da parede livre do ventrículo direito
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Medido após 20 minutos da aplicação de cada um dos quatro níveis de PEEP
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Índice ventricular direito de desempenho miocárdico
Prazo: Medido após 20 minutos da aplicação de cada um dos quatro níveis de PEEP
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A relação entre a soma entre os tempos de contração e relaxamento isovolumétricos e o tempo de ejeção medido pela imagem Doppler tecidual de onda pulsada na visão apical de quatro câmaras que atinge o alinhamento paralelo do feixe Doppler com a excursão longitudinal da parede livre do ventrículo direito
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Medido após 20 minutos da aplicação de cada um dos quatro níveis de PEEP
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Pressão sistólica do ventrículo direito
Prazo: Medido após 20 minutos da aplicação de cada um dos quatro níveis de PEEP
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Calculado a partir da velocidade do jato de regurgitação tricúspide, medido na visão que permite o maior valor, aplicando a equação simplificada de Bernoulli e adicionando a pressão atrial direita estimada a partir da pressão venosa central
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Medido após 20 minutos da aplicação de cada um dos quatro níveis de PEEP
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Aceleração isovolumétrica miocárdica
Prazo: Medido após 20 minutos da aplicação de cada um dos quatro níveis de PEEP
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Razão entre a velocidade de pico do anel tricúspide lateral durante a contração isovolumétrica e o tempo de aceleração por imagem Doppler tecidual de onda pulsada na visão apical de quatro câmaras que atinge o alinhamento paralelo do feixe Doppler com a excursão longitudinal da parede livre do ventrículo direito
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Medido após 20 minutos da aplicação de cada um dos quatro níveis de PEEP
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Índice de AVC do Ventrículo Direito
Prazo: Medido após 20 minutos da aplicação de cada um dos quatro níveis de PEEP
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Razão do volume sistólico do ventrículo direito, calculado como produto entre velocidade-tempo integral no nível da válvula pulmonar e área transversal da via de saída do ventrículo direito na visão paraesternal de eixo curto no nível da válvula aórtica durante a sístole e área de superfície corporal
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Medido após 20 minutos da aplicação de cada um dos quatro níveis de PEEP
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Índice de trabalho de acidente vascular cerebral do ventrículo direito
Prazo: Medido após 20 minutos da aplicação de cada um dos quatro níveis de PEEP
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Produto entre o índice de curso do ventrículo direito e a pressão sistólica do ventrículo direito
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Medido após 20 minutos da aplicação de cada um dos quatro níveis de PEEP
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Deformação longitudinal da parede livre do ventrículo direito
Prazo: Medido após 20 minutos da aplicação de cada um dos quatro níveis de PEEP
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Valor máximo do strain longitudinal derivado do speckle-tracking, calculado sobre os três segmentos da parede livre do ventrículo direito, após traçado manual da borda endocárdica do ventrículo direito do anel tricúspide lateral ao longo da parede livre até o ápice e de volta ao anel tricúspide medial em visão apical de quatro câmaras focada no ventrículo direito
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Medido após 20 minutos da aplicação de cada um dos quatro níveis de PEEP
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Configurações do ventilador
Prazo: Medido após 20 minutos da aplicação de cada um dos quatro níveis de PEEP
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Volume corrente, frequência respiratória, fração inspirada de oxigênio, tempo inspiratório para expiratório
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Medido após 20 minutos da aplicação de cada um dos quatro níveis de PEEP
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Mecânica respiratória
Prazo: Medido após 20 minutos da aplicação de cada um dos quatro níveis de PEEP
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Pressão platô, pressão expiratória final positiva total, pressão motriz, potência mecânica
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Medido após 20 minutos da aplicação de cada um dos quatro níveis de PEEP
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Análise de gasometria arterial
Prazo: Medido após 20 minutos da aplicação de cada um dos quatro níveis de PEEP
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pH, pressão arterial parcial de dióxido de carbono, pressão arterial parcial de oxigênio, saturação arterial de oxigênio, bicarbonato, lactato
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Medido após 20 minutos da aplicação de cada um dos quatro níveis de PEEP
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Espaço morto
Prazo: Medido após 20 minutos da aplicação de cada um dos quatro níveis de PEEP
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Estimado a partir da equação de Bohr-Enghoff (razão entre a diferença entre a pressão parcial arterial de dióxido de carbono e o dióxido de carbono expirado final e a pressão parcial arterial de dióxido de carbono)
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Medido após 20 minutos da aplicação de cada um dos quatro níveis de PEEP
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Razão ventilatória
Prazo: Medido após 20 minutos da aplicação de cada um dos quatro níveis de PEEP
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Produto entre ventilação minuto e pressão arterial parcial de dióxido de carbono, dividido pelo peso corporal previsto x 100 x 37,5
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Medido após 20 minutos da aplicação de cada um dos quatro níveis de PEEP
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Shunt
Prazo: Medido após 20 minutos da aplicação da intervenção
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Calculado como (1 - saturação arterial de oxigênio) dividido por (1 - saturação venosa central de oxigênio)
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Medido após 20 minutos da aplicação da intervenção
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Hemodinâmica
Prazo: Medido após 20 minutos da aplicação da intervenção
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Pressão arterial sistólica, pressão arterial diastólica, pressão arterial média, frequência cardíaca, pressão venosa central, dosagem de agentes vasoativos
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Medido após 20 minutos da aplicação da intervenção
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Ultrassonografia pleural e pulmonar
Prazo: Medido após 20 minutos da aplicação da intervenção
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Pontuação de ultrassom pulmonar, pontuação de reaeração pulmonar
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Medido após 20 minutos da aplicação da intervenção
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Ultrassom renal
Prazo: Medido após 20 minutos da aplicação da intervenção
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Índice de resistência renal, índice de estase venosa renal
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Medido após 20 minutos da aplicação da intervenção
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Qualidade de imagem de ultrassom
Prazo: Medido após 20 minutos da aplicação da intervenção
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Qualidade avaliada de acordo com as Diretrizes do Colégio Americano de Médicos de Emergência de 2018
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Medido após 20 minutos da aplicação da intervenção
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tommaso Pettenuzzo, MD, Institute of Anesthesiology and Intensive Care, Padova University Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Vieillard-Baron A, Matthay M, Teboul JL, Bein T, Schultz M, Magder S, Marini JJ. Experts' opinion on management of hemodynamics in ARDS patients: focus on the effects of mechanical ventilation. Intensive Care Med. 2016 May;42(5):739-749. doi: 10.1007/s00134-016-4326-3. Epub 2016 Apr 1.
- Guerin C, Reignier J, Richard JC, Beuret P, Gacouin A, Boulain T, Mercier E, Badet M, Mercat A, Baudin O, Clavel M, Chatellier D, Jaber S, Rosselli S, Mancebo J, Sirodot M, Hilbert G, Bengler C, Richecoeur J, Gainnier M, Bayle F, Bourdin G, Leray V, Girard R, Baboi L, Ayzac L; PROSEVA Study Group. Prone positioning in severe acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2013 Jun 6;368(23):2159-68. doi: 10.1056/NEJMoa1214103. Epub 2013 May 20.
- Volpicelli G, Elbarbary M, Blaivas M, Lichtenstein DA, Mathis G, Kirkpatrick AW, Melniker L, Gargani L, Noble VE, Via G, Dean A, Tsung JW, Soldati G, Copetti R, Bouhemad B, Reissig A, Agricola E, Rouby JJ, Arbelot C, Liteplo A, Sargsyan A, Silva F, Hoppmann R, Breitkreutz R, Seibel A, Neri L, Storti E, Petrovic T; International Liaison Committee on Lung Ultrasound (ILC-LUS) for International Consensus Conference on Lung Ultrasound (ICC-LUS). International evidence-based recommendations for point-of-care lung ultrasound. Intensive Care Med. 2012 Apr;38(4):577-91. doi: 10.1007/s00134-012-2513-4. Epub 2012 Mar 6.
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