Eine Phase Ⅲ-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Immunogenität und Sicherheit eines vierwertigen rekombinanten HPV-Impfstoffs bei gesunden chinesischen Frauen

Einschlusskriterien:

• (BEI Nichterfüllung der Option „*“ des Kriteriums wird der Besuch verschoben.)

  1. Chinesische Frauen im Alter von 18 bis 45 Jahren, die sich amtlich ausweisen können und eine Sexuallebensgeschichte hatten;
  2. Der Proband versteht die Studienverfahren vollständig, versteht die mit dieser Studie verbundenen Risiken und Vorteile und unterzeichnet freiwillig die Einverständniserklärung;
  3. Die Probanden sind in der Lage, Antragsformulare wie Tagebuch-CARDS und Kontakt-CARDS zu lesen, zu verstehen und auszufüllen und an regelmäßigen Nachsorgeuntersuchungen gemäß dem Studienprotokoll teilzunehmen;
  4. * Achselhöhlentemperatur
  5. Die Probanden haben keine Form von Gebärmutterhalskrebs-Screening erhalten oder wurden erhalten, aber die Ergebnisse sind normal;
  6. *0 Tage vor dem gynäkologischen Besuch, kein Sex innerhalb von 48 Stunden, keine Spülung oder Vaginalreinigung innerhalb von 72 Stunden, keine Verwendung von Vaginalmedikamenten oder -präparaten;
  7. Als die Probanden aufgenommen wurden, war der Schwangerschaftstest im Urin negativ (Sensitivität war 25 mIU/ml β-HCG), sie befanden sich nicht in der Stillzeit, hatten keine Familienplanung von Tag 0 bis 30 Tage nach Erhalt der dritten Dosis des Impfstoffs. Stimmen Sie zu, weiterhin wirksame Verhütungsmittel zu verwenden (einschließlich: orale Kontrazeptiva, injizierbare oder eingebettete Kontrazeptiva, topische Verhütungsmittel mit verzögerter Freisetzung, Hormonpflaster, Intrauterinpessar (IUP), Sterilisation, Abstinenz, Kondome (Männer), Diaphragmen, Portiokappen usw.) ab dem Tag der Einschreibung bis 30 Tage nach der dritten Impfsaison. Safe-Periode-Kontrazeption, In-vitro-Ejakulation und Notfallkontrazeption sind inakzeptable Methoden der Empfängnisverhütung.

Ausschlusskriterien:

• (BEI Nichterfüllung der Option „*“ des Kriteriums wird der Besuch verschoben.)

  1. Der Blutdruck (BD) war vor der ersten Impfdosis höher als normal oder erhöht (systolischer BD ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer BD ≥ 90 mmHg);
  2. * Die Probanden hatten vor dem ersten Tag der Impfung (innerhalb von 24 Stunden vor der Impfung) Fiebersymptome (Axillartemperatur ≥37,3℃);
  3. Anamnese schwerer Nebenwirkungen früherer Impfungen oder Anamnese schwerer Allergien (z. Schwellung von Mund und Rachen, Dyspnoe, Hypotonie oder Schock, schwere Urtikaria) auf Komponenten des Studienimpfstoffs (z. Histidin, Polysorbat und Aluminiumphosphat). Schwere Allergien in der Vorgeschichte, die eine medizinische Intervention erfordern, wie anaphylaktischer Schock, anaphylaktisches Larynxödem, allergische Purpura, thrombozytopenische Purpura, lokale allergische Nekrosereaktion (Arthus-Reaktion) usw.;
  4. Personen mit geschwächtem Immunsystem oder bei denen eine angeborene oder erworbene Immunschwäche, HIV-Infektion, Lymphom, Leukämie, systemischer Lupus erythematodes (SLE), rheumatoide Arthritis, juvenile rheumatoide Arthritis (JRA), entzündliche Darmerkrankung oder Autoimmunerkrankung der Schilddrüse (z. Hyperthyreose, Thyreoiditis/subakute Thyreoiditis oder Hypothyreose) und andere Autoimmunerkrankungen;
  5. Frühere oder aktuelle Epilepsie, Krampfanfälle (außer Fieberkrämpfe bei Kindern) oder Krämpfe oder Geisteskrankheiten mit einer Familienanamnese von Psychosen;
  6. Fehlen von Milz oder funktionellem Fehlen von Milz und Fehlen von Milz oder Splenektomie in jedem Fall;
  7. Frühere oder aktuelle schwere Leber-, Nieren- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen, diabetische Komplikationen oder bösartige Tumore;
  8. Patienten mit Thrombozytopenie oder Gerinnungsstörungen, die Kontraindikationen für eine intramuskuläre Injektion sein können;
  9. Immunsuppressive oder immunpotenzierende Therapie innerhalb von 1 Monat vor der ersten Impfdosis, wie z Salbe, Augentropfen, Inhalationsmittel oder Nasenspray) die empfohlene Dosis in den Anweisungen überschreiten oder Anzeichen einer systemischen Exposition zeigen) oder planen, eine solche Behandlung zwischen dem Tag der ersten Dosis und 30 Tage nach der dritten Dosis des Impfstoffs zu erhalten;
  10. innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Impfdosis ein Immunglobulin oder Blutprodukt erhalten hat oder plant, ein solches Produkt zwischen dem Tag der ersten Dosis und 30 Tage nach der dritten Dosis des Impfstoffs zu erhalten;
  11. * Eine akute Krankheit oder ein akuter Schub einer chronischen Krankheit innerhalb von 3 Tagen vor der Impfung oder Verwendung von Antipyretika, Analgetika und Antiallergika (z. B. Paracetamol, Ibuprofen, Aspirin, Loratadin, Cetirizin usw.);
  12. innerhalb von 6 Monaten an anderen gynäkologiebezogenen klinischen Studien teilgenommen haben und innerhalb von 3 Monaten andere Prüfpräparate oder nicht registrierte Produkte (Medikamente oder Impfstoffe) als den Impfstoff in dieser Studie verwendet haben oder deren Verwendung planen;
  13. * Inaktivierte/rekombinante/DNA-Impfstoffe (nicht attenuierte Impfstoffe) innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung oder attenuierte Lebendimpfstoffe innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung erhalten;
  14. in der Vergangenheit mit einem handelsüblichen HPV-Impfstoff geimpft worden sind oder geplant haben, während des Studienzeitraums mit einem handelsüblichen HPV-Impfstoff geimpft zu werden; oder an einer klinischen Studie mit dem HPV-Impfstoff teilgenommen und einen Impfstoff/eine Placebo-Impfung erhalten haben;
  15. Die Probanden sind möglicherweise nicht in der Lage, das Studienverfahren einzuhalten, die Vereinbarung einzuhalten oder zu planen, vor Abschluss der Studie dauerhaft aus der Region umzuziehen, oder können während des geplanten Besuchs dauerhaft von der Region abwesend sein;
  16. Nach Meinung der Prüfärzte hatten die Probanden andere Faktoren, die sie für die Teilnahme an der klinischen Studie ungeeignet machten, so dass die fortgesetzte Teilnahme an der Studie den maximalen Nutzen für die Probanden nicht garantieren konnte;
  17. * Die erste Impfdosis erfolgte zum Zeitpunkt der Impfung in der Schwangerschaft oder das Ende der Schwangerschaft hatte 6 Wochen nicht überschritten;
  18. * Testperson ist in der Menstruation;
  19. Frühere positive HPV-Geschichte;
  20. Hatte eine Vorgeschichte von abnormaler zervikaler Zytologie, einschließlich Plattenepithelläsionen (SIL) oder nicht klarer Bedeutung der atypischen Plattenepithelzellen (ASC - US), mit Ausnahme der atypischen Plattenepithelzellen - nicht hochgradig Plattenepithelläsion (ASC - H), atypisches Drüsenepithel Zellen oder solche mit zervikaler intraepithelialer Neoplasie (CIN) und Carcinoma in situ oder abnormalen zervikalen Biopsieergebnissen wie der Anamnese;
  21. Vorgeschichte von intraepithelialer Neoplasie der Vulva, intraepithelialer Neoplasie der Vagina, Genitalwarzen, Vulvakrebs, Vaginalkrebs, Krebs usw. kann durch eine HPV-Infektion verursacht werden;
  22. Erhaltene totale Hysterektomie oder Strahlentherapie des Beckens;
  23. Gebärmutterhalsinsuffizienz oder abnorme Gebärmutterhalsstruktur (beurteilt anhand der Ergebnisse einer gynäkologischen Routineuntersuchung);
  24. Frühere Sexualgeschichte (einschließlich Syphilis, Gonorrhoe, Schanker, venerisches lymphatisches Granulom, Granulom inguinal) oder hatte eine Vorgeschichte von Kondylomen;
  25. Gynäkologische Untersuchung vor der ersten Impfdosis Verdacht auf Genitalwarzen oder aufgrund klinischer Symptome und Anzeichen Verdacht auf präkanzeröse Läsionen der Vulva, Vagina oder des Gebärmutterhalses und die Möglichkeit einer Krebserkrankung.