Uno studio di fase Ⅲ per valutare l'efficacia, l'immunogenicità e la sicurezza del vaccino ricombinante HPV quadrivalente nelle donne sane cinesi

Criterio di inclusione:

• (IN CASO DI NON CONFORMITÀ CON L'OPZIONE DEL CRITERIO "*", LA VISITA VERRÀ RIPROGRAMMATA)

  1. Donne cinesi di età compresa tra 18 e 45 anni che possono fornire un'identificazione legale e hanno avuto una storia di vita sessuale;
  2. Il soggetto comprende appieno le procedure dello studio, comprende i rischi e i benefici associati a questo studio e firma volontariamente il consenso informato;
  3. I soggetti sono in grado di leggere, comprendere e compilare moduli di domanda come CARDS diario e CARDS di contatto e partecipare a regolari visite di follow-up secondo il protocollo di studio;
  4. *temperatura ascellare
  5. I soggetti non hanno ricevuto alcuna forma di screening del cancro cervicale o sono stati ricevuti ma i risultati sono normali;
  6. *0 giorni prima della visita ginecologica, nessun rapporto sessuale nelle 48 ore, nessun lavaggio o pulizia vaginale nelle 72 ore, nessun uso di farmaci o preparazioni vaginali;
  7. Quando i soggetti sono stati arruolati, il test di gravidanza sulle urine era negativo (la sensibilità era di 25 mIU/ml β-HCG), non erano nel periodo dell'allattamento, non avevano pianificazione familiare dal giorno 0 a 30 giorni dopo aver ricevuto la terza dose del vaccino. Accetta di continuare a utilizzare una contraccezione efficace (inclusi: contraccettivi orali, contraccettivi iniettabili o incorporati, contraccettivi topici a rilascio prolungato, cerotti ormonali, dispositivi intrauterini (IUD), sterilizzazione, astinenza, preservativi (uomini), diaframmi, cappucci cervicali, ecc.) dal giorno dell'iscrizione a 30 giorni dopo la terza stagione vaccinale. La contraccezione del periodo sicuro, l'eiaculazione in vitro e la contraccezione d'emergenza sono metodi contraccettivi inaccettabili.

Criteri di esclusione:

• (IN CASO DI NON CONFORMITÀ CON L'OPZIONE DEL CRITERIO "*", LA VISITA VERRÀ RIPROGRAMMATA)

  1. La pressione arteriosa (PA) prima della prima dose di vaccinazione era più alta del normale o aumentata (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg);
  2. * I soggetti presentavano sintomi febbrili (temperatura ascellare ≥37,3℃) prima del primo giorno di vaccinazione (entro 24 ore prima della vaccinazione);
  3. Storia di gravi effetti collaterali a precedenti vaccinazioni o Storia di gravi allergie (ad es. Gonfiore della bocca e della gola, dispnea, ipotensione o shock, grave orticaria) ai componenti del vaccino in studio (ad es. istidina, polisorbato e fosfato di alluminio). Storia di gravi allergie che richiedono un intervento medico, come shock anafilattico, edema laringeo anafilattico, porpora allergica, porpora trombocitopenica, reazione di necrosi allergica locale (reazione di Arthus), ecc.;
  4. Soggetti con sistema immunitario compromesso o con diagnosi di immunodeficienza congenita o acquisita, infezione da HIV, linfoma, leucemia, lupus eritematoso sistemico (LES), artrite reumatoide, artrite reumatoide giovanile (JRA), malattia infiammatoria intestinale o malattia autoimmune della tiroide (ad es. Ipertiroidismo, tiroidite/tiroidite subacuta, o ipotiroidismo) e altre malattie autoimmuni;
  5. Pregressi o attuali affetti da epilessia, convulsioni (eccetto convulsioni febbrili nei bambini) o convulsioni, o malattie mentali, con una storia familiare di psicosi;
  6. Assenza di milza o assenza funzionale di milza, e comunque assenza di milza o splenectomia;
  7. Precedente o attuale ha gravi malattie epatiche, renali e cardiovascolari, complicanze diabetiche o tumore maligno;
  8. Pazienti con trombocitopenia o disturbi della coagulazione che possono essere controindicazioni all'iniezione intramuscolare;
  9. Terapia immunosoppressiva o immunopotenziante entro 1 mese prima della prima dose di vaccinazione, come uso a lungo termine di terapia sistemica con glucocorticoidi (≥2 mg/kg/giorno, per più di 2 settimane, come prednisone o farmaci simili); somministrazione topica (come unguenti, colliri, inalanti o spray nasali) che superano il dosaggio raccomandato nelle indicazioni o mostrano segni di esposizione sistemica) o che prevedono di ricevere tale trattamento tra il giorno della prima dose e 30 giorni dopo la terza dose del vaccino;
  10. Ha ricevuto qualsiasi immunoglobulina o prodotto sanguigno entro 3 mesi prima della prima dose di vaccinazione o prevede di ricevere tale prodotto tra il giorno della prima dose e 30 giorni dopo la terza dose del vaccino;
  11. * Una malattia acuta o un episodio acuto di una malattia cronica nei 3 giorni precedenti la vaccinazione, o uso di farmaci antipiretici, analgesici e antiallergici (ad es. paracetamolo, ibuprofene, aspirina, loratadina, cetirizina, ecc.);
  12. Aver partecipato ad altri studi clinici relativi alla ginecologia entro 6 mesi e aver utilizzato o pianificato di utilizzare altri prodotti sperimentali o non registrati (farmaci o vaccini) diversi dal vaccino in questo studio entro 3 mesi;
  13. * Ricevuti vaccini inattivati/ricombinanti/DNA (vaccini non attenuati) entro 14 giorni prima dell'arruolamento o vaccini vivi attenuati entro 28 giorni prima dell'arruolamento;
  14. Sono stati vaccinati con un vaccino HPV disponibile in commercio in passato o hanno pianificato di essere vaccinati con un vaccino HPV disponibile in commercio durante il periodo di studio; Oppure hanno partecipato a una sperimentazione clinica del vaccino HPV e hanno ricevuto una vaccinazione vaccino/placebo;
  15. I soggetti potrebbero non essere in grado di rispettare la procedura dello studio, rispettare l'accordo o pianificare di trasferirsi definitivamente dalla regione prima del completamento dello studio, oppure potrebbero essere permanentemente assenti dalla regione durante la visita programmata;
  16. Secondo il parere degli investigatori, i soggetti presentavano altri fattori che li rendevano inadatti a partecipare alla sperimentazione clinica, cosicché la continua partecipazione allo studio non poteva garantire il massimo beneficio dei soggetti;
  17. * La prima dose di vaccino era in gravidanza al momento della vaccinazione, oppure la fine della gravidanza non aveva superato le 6 settimane;
  18. * Il soggetto è nel periodo mestruale;
  19. Precedente storia positiva di HPV;
  20. Aveva una storia di citologia cervicale anormale, incluse lesioni intraepiteliali squamose (SIL) o significato non chiaro delle cellule squamose atipiche (ASC - US), ad eccezione delle cellule squamose atipiche - lesione intraepiteliale non altamente squamosa (ASC - H), epiteliale ghiandolare atipico cellule, o quelle con neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) e carcinoma in situ o risultati anormali della biopsia cervicale come la storia;
  21. La precedente storia di neoplasia intraepiteliale vulvare, neoplasia intraepiteliale vaginale, verruche genitali, cancro vulvare, cancro vaginale, cancro, ecc. può essere causata da infezione da HPV;
  22. Ha ricevuto isterectomia totale o radioterapia pelvica;
  23. Insufficienza cervicale o struttura cervicale anormale (giudicata dai risultati dell'esame ginecologico di routine);
  24. Precedente storia sessuale (tra cui sifilide, gonorrea, ulcera, granuloma linfatico venereo, granuloma inguinale) o aveva una storia di condiloma;
  25. Esame ginecologico prima della prima dose di vaccinazione sospetta condilomi genitali, o sulla base di sintomi e segni clinici sospette lesioni precancerose della vulva, della vagina o del collo dell'utero e la possibilità di cancro.