Исследование фазы Ⅲ по оценке эффективности, иммуногенности и безопасности четырехвалентной рекомбинантной вакцины против ВПЧ у здоровых китайских женщин

Критерии включения:

• (В случае несоответствия критерию "*" вариант посещения БУДЕТ перенесен)

  1. китайские женщины в возрасте 18-45 лет, которые могут предоставить юридическую идентификацию и имеют сексуальный анамнез;
  2. Субъект полностью понимает процедуры исследования, понимает риски и преимущества, связанные с этим исследованием, и добровольно подписывает информированное согласие;
  3. Субъекты могут читать, понимать и заполнять формы заявок, такие как дневниковые КАРТЫ и контактные КАРТЫ, и участвовать в регулярных посещениях в соответствии с протоколом исследования;
  4. *подмышечная температура
  5. Субъекты не проходили скрининг рака шейки матки в какой-либо форме или проходили его, но результаты в норме;
  6. *0 дней до визита к гинекологу, отсутствие половых контактов в течение 48 часов, отсутствие промывания или очистки влагалища в течение 72 часов, отсутствие использования вагинальных препаратов или препаратов;
  7. При включении испытуемых тест мочи на беременность был отрицательным (чувствительность 25 мМЕ/мл β-ХГЧ), они не находились в периоде лактации, не занимались планированием семьи с 0-го дня до 30-го дня после получения третьей дозы вакцины. Согласитесь продолжать использовать эффективные методы контрацепции (включая: оральные контрацептивы, инъекционные или встроенные контрацептивы, местные контрацептивы пролонгированного действия, гормональные пластыри, внутриматочные спирали (ВМС), стерилизацию, воздержание, презервативы (мужские), диафрагмы, цервикальные колпачки и т. д.) со дня зачисления до 30 дней после третьего сезона вакцинации. Противозачаточные средства безопасного периода, эякуляция in vitro и экстренная контрацепция являются неприемлемыми методами контрацепции.

Критерий исключения:

• (В случае несоответствия критерию "*" вариант посещения БУДЕТ перенесен)

  1. Артериальное давление (АД) перед введением первой дозы вакцины было выше нормы или повышено (систолическое АД ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое АД ≥90 мм рт.ст.);
  2. * У субъектов были симптомы лихорадки (подмышечная температура ≥37,3 ℃) до первого дня вакцинации (в течение 24 часов до вакцинации);
  3. В анамнезе серьезные побочные эффекты от предыдущих прививок или в анамнезе тяжелые аллергии (например, Отек рта и горла, одышка, гипотензия или шок, тяжелая крапивница) на компоненты исследуемой вакцины (например, гистидин, полисорбат и фосфат алюминия). В анамнезе тяжелые аллергии, требующие медицинского вмешательства, такие как анафилактический шок, анафилактический отек гортани, аллергическая пурпура, тромбоцитопеническая пурпура, местная аллергическая реакция некроза (реакция Артюса) и др.;
  4. Субъекты с нарушенной иммунной системой или с врожденным или приобретенным иммунодефицитом, ВИЧ-инфекцией, лимфомой, лейкемией, системной красной волчанкой (СКВ), ревматоидным артритом, ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА), воспалительным заболеванием кишечника или аутоиммунным заболеванием щитовидной железы (например, Гипертиреоз, тиреоидит/подострый тиреоидит, или гипотиреоз) и другие аутоиммунные заболевания;
  5. Наличие в анамнезе или в настоящее время эпилепсии, судорог (кроме фебрильных судорог у детей) или судорог, или психических заболеваний, при семейном анамнезе психозов;
  6. Отсутствие селезенки или функциональное отсутствие селезенки, а также отсутствие селезенки или спленэктомии в любом случае;
  7. Наличие в анамнезе или в настоящее время тяжелых заболеваний печени, почек и сердечно-сосудистой системы, диабетических осложнений или злокачественной опухоли;
  8. Пациенты с тромбоцитопенией или любыми нарушениями свертывания крови, которые могут быть противопоказаниями к внутримышечному введению;
  9. Иммуносупрессивная или иммуностимулирующая терапия в течение 1 месяца до первой дозы вакцины, например, длительное применение системной терапии глюкокортикоидами (≥2 мг/кг/день, в течение более 2 недель, например, преднизолон или аналогичные препараты; местное применение (например, мазь, глазные капли, ингаляционный или назальный спрей), превышающие рекомендуемую дозировку в инструкции или демонстрирующие какие-либо признаки системного воздействия) или планирующие получить такое лечение в период между днем ​​первой дозы и 30 днями после третьей дозы вакцины;
  10. Получил какой-либо иммуноглобулин или продукт крови в течение 3 месяцев до первой дозы вакцины или планирует получить такой продукт между днем ​​первой дозы и 30 днями после третьей дозы вакцины;
  11. * Острое заболевание или острый эпизод хронического заболевания в течение 3 дней до вакцинации или прием жаропонижающих, обезболивающих и противоаллергических препаратов (например, ацетаминофен, ибупрофен, аспирин, лоратадин, цетиризин и др.);
  12. Принимали участие в других клинических испытаниях, связанных с гинекологией, в течение 6 месяцев и использовали или планируют использовать другие исследуемые или незарегистрированные продукты (лекарства или вакцины), отличные от вакцины в этом исследовании, в течение 3 месяцев;
  13. * Получали инактивированные/рекомбинантные/ДНК-вакцины (неаттенуированные вакцины) в течение 14 дней до регистрации или аттенуированные живые вакцины в течение 28 дней до регистрации;
  14. Были вакцинированы имеющейся в продаже вакциной против ВПЧ в прошлом или планировались вакцинироваться имеющейся в продаже вакциной против ВПЧ в течение периода исследования;
  15. Субъекты могут быть не в состоянии соблюдать процедуру исследования, соблюдать соглашение или планировать постоянный переезд из региона до завершения исследования, или могут постоянно отсутствовать в регионе во время запланированного визита;
  16. По мнению исследователей, у испытуемых были какие-либо другие факторы, делавшие их непригодными для участия в клиническом испытании, так что дальнейшее участие в исследовании не могло гарантировать максимальную пользу испытуемых;
  17. * Первая доза вакцины была при беременности на момент вакцинации, или к концу беременности срок не превысил 6 недель;
  18. * Субъект находится в менструальном периоде;
  19. Предыдущая положительная история ВПЧ;
  20. В анамнезе были аномальные цервикальные цитологические изменения, включая плоскоклеточные интраэпителиальные поражения (SIL) или неясное значение атипичных плоскоклеточных клеток (ASC - УЗИ), за исключением атипичных плоскоклеточных клеток - невысокоплоскоклеточные интраэпителиальные поражения (ASC - H), атипичные железистые эпителиальные клетки или клетки с цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN) и карциномой in situ или аномальными результатами биопсии шейки матки, такими как анамнез;
  21. Интраэпителиальная неоплазия вульвы, внутриэпителиальная неоплазия влагалища, генитальные бородавки, рак вульвы, рак влагалища, рак и т. д. в анамнезе могут быть вызваны инфекцией ВПЧ;
  22. Получила тотальную гистерэктомию или лучевую терапию таза;
  23. Цервикальная недостаточность или аномальное строение шейки матки (по результатам планового гинекологического осмотра);
  24. Предыдущий сексуальный анамнез (включая сифилис, гонорею, шанкр, венерическую лимфатическую гранулему, паховую гранулему) или имел в анамнезе кондиломы;
  25. При гинекологическом осмотре перед введением первой дозы вакцины подозревают остроконечные кондиломы или на основании клинических симптомов и признаков подозревают предраковые поражения вульвы, влагалища или шейки матки и возможность рака.