Un estudio de fase III para evaluar la eficacia, la inmunogenicidad y la seguridad de la vacuna recombinante tetravalente contra el VPH en mujeres chinas sanas

Criterios de inclusión:

• (SI No se cumple con la opción del criterio "*", la visita será reprogramada)

  1. Mujeres chinas de entre 18 y 45 años que puedan presentar una identificación legal y que tengan un historial de vida sexual;
  2. El sujeto comprende completamente los procedimientos del estudio, comprende los riesgos y beneficios asociados relacionados con este estudio y firma voluntariamente el consentimiento informado;
  3. Los sujetos pueden leer, comprender y completar formularios de solicitud como TARJETAS de diario y TARJETAS de contacto, y participar en visitas regulares de seguimiento de acuerdo con el protocolo del estudio;
  4. *temperatura axilar
  5. Los sujetos no han recibido ninguna forma de detección de cáncer de cuello uterino, o se han recibido pero los resultados son normales;
  6. *0 días antes de la visita ginecológica, sin sexo dentro de las 48 horas, sin enrojecimiento o limpieza vaginal dentro de las 72 horas, sin uso de drogas o preparaciones vaginales;
  7. Cuando los sujetos se inscribieron, la prueba de embarazo en orina fue negativa (la sensibilidad fue de 25 mUI/ml de β-HCG), no estaban en período de lactancia, no tenían planificación familiar desde el día 0 hasta los 30 días después de recibir la tercera dosis de la vacuna. Aceptar continuar usando métodos anticonceptivos efectivos (incluidos: anticonceptivos orales, anticonceptivos inyectables o integrados, anticonceptivos tópicos de liberación sostenida, parches de hormonas, dispositivos intrauterinos (DIU), esterilización, abstinencia, condones (hombres), diafragmas, capuchones cervicales, etc.) desde el día de la inscripción hasta 30 días después de la tercera temporada de vacunación. La anticoncepción de período seguro, la eyaculación in vitro y la anticoncepción de emergencia son métodos anticonceptivos inaceptables.

Criterio de exclusión:

• (SI No se cumple con la opción del criterio "*", la visita será reprogramada)

  1. La presión arterial (PA) antes de la primera dosis de vacunación era más alta de lo normal o aumentada (PA sistólica ≥140 mmHg y/o PA diastólica ≥90 mmHg);
  2. * Los sujetos tenían síntomas de fiebre (temperatura axilar ≥37,3℃) antes del primer día de vacunación (dentro de las 24 horas anteriores a la vacunación);
  3. Antecedentes de efectos secundarios graves de vacunas anteriores o Antecedentes de alergias graves (p. Hinchazón de la boca y la garganta, disnea, hipotensión o shock, urticaria grave) a los componentes de la vacuna del estudio (p. histidina, polisorbato y fosfato de aluminio). Antecedentes de alergias graves que requieran intervención médica, como shock anafiláctico, edema laríngeo anafiláctico, púrpura alérgica, púrpura trombocitopénica, reacción de necrosis alérgica local (reacción de Arthus), etc.
  4. Sujetos con sistemas inmunitarios comprometidos o que hayan sido diagnosticados con inmunodeficiencia congénita o adquirida, infección por VIH, linfoma, leucemia, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, artritis reumatoide juvenil (ARJ), enfermedad inflamatoria intestinal o enfermedad tiroidea autoinmune （p. hipertiroidismo, tiroiditis/tiroiditis subaguda, o hipotiroidismo) y otras enfermedades autoinmunes;
  5. Tiene epilepsia previa o actual, convulsiones (excepto convulsiones febriles en niños) o convulsiones, o enfermedades mentales, con antecedentes familiares de psicosis;
  6. Ausencia de bazo o ausencia funcional de bazo, y ausencia de bazo o esplenectomía en cualquier caso;
  7. Tiene enfermedades hepáticas, renales y cardiovasculares graves previas o actuales, complicaciones diabéticas o tumor maligno;
  8. Pacientes con trombocitopenia o cualquier trastorno de la coagulación que pueda ser una contraindicación para la inyección intramuscular;
  9. Terapia inmunosupresora o inmunopotenciadora dentro de 1 mes antes de la primera dosis de vacunación, como el uso a largo plazo de terapia con glucocorticoides sistémicos (≥2 mg/kg/día, durante más de 2 semanas, como prednisona o medicamentos similares; Administración tópica (como pomada, gotas para los ojos, inhalantes o aerosol nasal) que excedan la dosis recomendada en las instrucciones o muestren cualquier signo de exposición sistémica) o planeen recibir dicho tratamiento entre el día de la primera dosis y 30 días después de la tercera dosis de la vacuna;
  10. Recibió cualquier inmunoglobulina o hemoderivado dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de vacunación, o planea recibir dicho producto entre el día de la primera dosis y 30 días después de la tercera dosis de la vacuna;
  11. * Una enfermedad aguda o un episodio agudo de una enfermedad crónica dentro de los 3 días anteriores a la vacunación, o uso de medicamentos antipiréticos, analgésicos y antialérgicos (por ejemplo, paracetamol, ibuprofeno, aspirina, loratadina, cetirizina, etc.);
  12. Haber participado en otros ensayos clínicos relacionados con la ginecología dentro de los 6 meses y haber usado o planear usar otros productos en investigación o no registrados (medicamentos o vacunas) distintos de la vacuna en este estudio dentro de los 3 meses;
  13. * Recibió vacunas inactivadas/recombinantes/de ADN (vacunas no atenuadas) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción, o vacunas vivas atenuadas dentro de los 28 días anteriores a la inscripción;
  14. Han sido vacunados con la vacuna contra el VPH disponible en el mercado en el pasado o planearon vacunarse con la vacuna contra el VPH disponible en el mercado durante el período de estudio; o han participado en un ensayo clínico de la vacuna contra el VPH y han recibido una vacuna/vacunación placebo;
  15. Es posible que los sujetos no puedan cumplir con el procedimiento del estudio, cumplir con el acuerdo o planear mudarse permanentemente de la región antes de la finalización del estudio, o pueden estar permanentemente ausentes de la región durante la visita programada;
  16. En opinión de los investigadores, los sujetos tenían otros factores que los hacían inadecuados para participar en el ensayo clínico, por lo que la participación continua en el estudio no podía garantizar el máximo beneficio de los sujetos;
  17. * La primera dosis de vacuna estaba en el embarazo en el momento de la vacunación, o al final del embarazo no había superado las 6 semanas;
  18. * El sujeto está en el período menstrual;
  19. Historia previa positiva de VPH;
  20. Tenía antecedentes de citología cervical anormal, incluidas lesiones intraepiteliales escamosas (SIL) o significado no claro de las células escamosas atípicas (ASC - US), excepto las células escamosas atípicas - lesión intraepitelial no altamente escamosa (ASC - H), células epiteliales glandulares atípicas células, o aquellas con neoplasia intraepitelial cervical (CIN) y carcinoma in situ o resultados anormales de biopsia cervical como la historia;
  21. La historia previa de neoplasia intraepitelial vulvar, neoplasia intraepitelial vaginal, verrugas genitales, cáncer vulvar, cáncer vaginal, cáncer, etc. puede ser causada por una infección por VPH;
  22. Recibió histerectomía total o radioterapia pélvica;
  23. Insuficiencia cervical o estructura cervical anormal (a juzgar por los resultados del examen ginecológico de rutina);
  24. Antecedentes sexuales previos (incluyendo sífilis, gonorrea, chancro, granuloma linfático venéreo, granuloma inguinal) o antecedentes de condiloma;
  25. Examen ginecológico antes de la primera dosis de vacunación sospecha de verrugas genitales, o sobre la base de síntomas y signos clínicos sospecha de lesiones precancerosas de vulva, vagina o cuello uterino y posibilidad de cáncer.