Inhaliertes Stickoxid für mikrovaskuläre Dysfunktion bei traumatischen Hirnverletzungen

Ziel dieser Studie ist es zu zeigen, dass inhaliertes Stickstoffmonoxid den Blutfluss im Gehirn nach traumatischen Hirnverletzungen erhöhen, Hirnverletzungen abschwächen und zu einer verbesserten Langzeitfunktion führen kann.

Die Forscher werden optische Gehirnüberwachung verwenden, um Veränderungen der zerebralen Perfusion und des Stoffwechsels durch die iNO-Behandlung bei TBI-Patienten zu bestimmen. Innerhalb von 24 Stunden nach der Registrierung werden TBI-Patienten, die die Einschlusskriterien ohne Ausschlusskriterien erfüllen, 8-stündigen Überwachungssitzungen (4 Stunden mit iNO, 4 Stunden mit Standard-Atemtherapie) für 3 Tage unterzogen. Während dieser Zeit wird ein Gerät zur nichtinvasiven neurooptischen Überwachung (NNOM) auf der Kopfhaut platziert und die zerebrale Perfusion und Stoffwechselparameter werden überwacht, um die therapeutische Wirkung von iNO zu beurteilen. Es wird einen intraindividuellen Vergleich der zerebralen Perfusion und des Metabolismus mit und ohne iNO geben. Außerdem wird es einen Gruppenvergleich der zerebralen Perfusion und des Metabolismus an Tagen geben, an denen iNO zuerst verabreicht wird, gegenüber Tagen, an denen iNO in einer zweiten Sitzung verabreicht wird. Zusätzlich werden diese Parameter aus dieser Gruppe mit einer parallelen Gruppe von TBI-Patienten verglichen, die 3 Tage lang 8 Stunden nur eine Standard-Atemtherapie erhalten.

Die Ermittler werden das Sicherheitsprofil der Verwendung von iNO bei TBI-Patienten bewerten. Während der iNO-Therapie in den ersten 3 Tagen werden die Studienteilnehmer auf Methämoglobinämie, Hypotonie, Veränderungen der neurologischen Untersuchung und andere unerwünschte Ereignisse überwacht. Diese Ergebnisse werden nach der iNO-Behandlung 2 Wochen lang überwacht. Darüber hinaus werden die Prüfärzte blutbasierte Biomarker der Verletzung mit Blutentnahmen am Ende jeder iNO-Behandlungssitzung bei TBI-Patienten für 3 Tage bewerten. Während der ersten drei Tage der Studie werden am Ende jeder Sitzung Blutentnahmen durchgeführt, um Biomarker nachzuweisen. Insbesondere werden Biomarker, die nachweislich mit der Schwere der Verletzung korrelieren, wie GFAP, NFL, UCHL-1, Tau und S100B, am Ende der iNO-Sitzung und der Standard-Atemtherapiesitzung überwacht. Dies wird unter Verwendung eines neuartigen Assays namens SIMOA durchgeführt, einer sensitiven Nachweismethode für blutbasierte Biomarker.

Als exploratives Ziel werden die Forscher die 6-Monats-GOS-E-Ergebnisse der Patienten, die iNO erhielten, mit denen vergleichen, die eine Standard-Atemtherapie erhielten. Die Patienten werden zum Zeitpunkt der 6-monatigen Nachsorge auf ihren funktionellen Status untersucht. Jeder Patient in dieser Studie wird mit einem Patienten mit ähnlichem demografischem Hintergrund, ähnlichem Verletzungsmechanismus (Sturz, Autounfall, Körperverletzung) und Schweregrad der Verletzung (basierend auf der Glasgow Coma Scale) aus einer bestehenden Datenbank verglichen.