Óxido Nítrico Inalado para Disfunção Microvascular em Lesão Cerebral Traumática

O objetivo deste estudo é mostrar que o óxido nítrico inalado pode aumentar o fluxo sanguíneo no cérebro após lesão cerebral traumática, atenuando a lesão cerebral e resultando em melhora da função a longo prazo.

Os investigadores usarão o monitoramento óptico do cérebro para determinar as mudanças na perfusão cerebral e no metabolismo pelo tratamento com iNO em indivíduos com TCE. Dentro de 24 horas após a inscrição, os indivíduos com TCE que atendem aos critérios de inclusão sem critérios de exclusão serão submetidos a sessões de monitoramento de 8 horas (4 horas em iNO, 4 horas em terapia respiratória padrão) por 3 dias. Durante esse período, um dispositivo de monitoramento neuroóptico não invasivo (NNOM) será colocado no couro cabeludo e os parâmetros de perfusão cerebral e metabolismo serão monitorados para avaliar o efeito terapêutico do iNO. Haverá comparação intra-sujeito de perfusão cerebral e metabolismo dentro e fora do iNO. Além disso, haverá comparação dentro do grupo de perfusão cerebral e metabolismo nos dias em que o iNO é administrado pela primeira vez versus os dias em que o iNO é administrado em uma segunda sessão. Além disso, esses parâmetros desse grupo serão comparados a um grupo paralelo de pacientes com TCE recebendo 8 horas apenas de terapia respiratória padrão por 3 dias.

Os investigadores avaliarão o perfil de segurança do uso de iNO em indivíduos com TCE. Durante o curso da terapia com iNO nos 3 dias iniciais, os sujeitos do estudo serão monitorados quanto a metemoglobinemia, hipotensão, alterações no exame neurológico e quaisquer outros eventos adversos. Esses resultados serão monitorados por 2 semanas após o tratamento com iNO. Além disso, os investigadores avaliarão os biomarcadores de lesões baseados no sangue com coletas de sangue no final de cada sessão de tratamento com iNO em indivíduos com TCE por 3 dias. Durante os três dias iniciais do teste, serão realizadas coletas de sangue ao final de cada sessão para detectar biomarcadores. Especificamente, os biomarcadores que demonstraram se correlacionar com a gravidade da lesão, como GFAP, NFL, UCHL-1, tau e S100B, serão monitorados no final da sessão de iNO e da sessão padrão de terapia respiratória. Isso será realizado usando um novo ensaio denominado SIMOA, um método de detecção sensível para biomarcadores sanguíneos.

Como objetivo exploratório, os investigadores irão comparar os resultados GOS-E de 6 meses dos pacientes que receberam iNO com aqueles que receberam terapia respiratória padrão. Os pacientes serão avaliados quanto ao seu estado funcional no momento do acompanhamento de 6 meses. Cada paciente neste estudo será comparado a um paciente que tinha antecedentes demográficos semelhantes, mecanismo de lesão (queda, colisão de veículo motorizado, agressão) e gravidade da lesão (com base na Escala de Coma de Glasgow) de um banco de dados existente.