Geïnhaleerd stikstofmonoxide voor microvasculaire disfunctie bij traumatisch hersenletsel

Het doel van deze studie is om aan te tonen dat geïnhaleerd stikstofmonoxide de bloedstroom in de hersenen na traumatisch hersenletsel kan verhogen, hersenletsel kan verminderen en kan resulteren in een verbeterde functie op de lange termijn.

De onderzoekers zullen optische hersenmonitoring gebruiken om veranderingen in cerebrale perfusie en metabolisme te bepalen door iNO-behandeling bij TBI-patiënten. Binnen 24 uur na inschrijving ondergaan TBI-proefpersonen die voldoen aan de inclusiecriteria zonder uitsluitingscriteria 8 uur durende monitoringsessies (4 uur op iNO, 4 uur op standaard ademhalingstherapie) gedurende 3 dagen. Gedurende deze tijd wordt een apparaat voor niet-invasieve neuro-optische monitoring (NNOM) op de hoofdhuid geplaatst en worden cerebrale perfusie en metabolismeparameters gecontroleerd om het therapeutische effect van iNO te beoordelen. Er zal een vergelijking tussen de proefpersonen zijn van cerebrale perfusie en metabolisme aan en uit iNO. Ook zal er binnen de groep een vergelijking zijn van cerebrale perfusie en metabolisme op dagen waarop iNO als eerste wordt gegeven versus dagen waarop iNO tijdens een tweede sessie wordt gegeven. Bovendien zullen deze parameters van deze groep worden vergeleken met een parallelle groep van TBI-patiënten die gedurende 3 dagen 8 uur alleen standaard ademhalingstherapie kregen.

De onderzoekers zullen het veiligheidsprofiel van iNO-gebruik bij TBI-proefpersonen beoordelen. Tijdens de iNO-therapie in de eerste 3 dagen zullen proefpersonen worden gecontroleerd op methemoglobinemie, hypotensie, neurologische onderzoeksveranderingen en andere bijwerkingen. Deze uitkomsten worden gedurende 2 weken na de iNO-behandeling gemonitord. Bovendien zullen de onderzoekers op bloed gebaseerde biomarkers van letsel beoordelen met bloedafnames aan het einde van elke iNO-behandelingssessie bij TBI-patiënten gedurende 3 dagen. Tijdens de eerste drie dagen van de proef wordt aan het einde van elke sessie bloed afgenomen om biomarkers te detecteren. Met name biomarkers waarvan is aangetoond dat ze correleren met de ernst van de verwonding, zoals GFAP, NFL, UCHL-1, tau en S100B, zullen worden gecontroleerd aan het einde van de iNO-sessie en de standaard ademhalingstherapiesessie. Dit zal worden uitgevoerd met behulp van een nieuwe test genaamd SIMOA, een gevoelige detectiemethode voor op bloed gebaseerde biomarkers.

Als verkennend doel zullen de onderzoekers de 6-maanden GOS-E-uitkomsten van de patiënten die iNO kregen vergelijken met degenen die standaard ademhalingstherapie kregen. Patiënten zullen worden beoordeeld op hun functionele status op het moment van follow-up van 6 maanden. Elke patiënt in deze studie zal worden vergeleken met een patiënt met een vergelijkbare demografische achtergrond, letselmechanisme (val, motorvoertuigongeval, mishandeling) en ernst van letsel (gebaseerd op de Glasgow Coma Scale) uit een bestaande database.