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Neue Strategien zur Beurteilung der Persistenz lebensfähiger Bazillen bei latenter und aktiver Tuberkulose (TB-LIVE)

17. Juni 2024 aktualisiert von: Region Skane

Gegenwärtige diagnostische Hilfsmittel wie der Interferon-Gamma-Release-Assay (IGRA) und gereinigte Proteinderivate (PPD) können Patienten mit latenter Tuberkuloseinfektion (LTBI) und Persistenz lebender Mykobakterien nicht unterscheiden. Diese Unfähigkeit, lebende Mykobakterien bei auf LTBI untersuchten Patienten auszuschließen, führt weltweit zu unnötigen und potenziell schädlichen Behandlungsschemata.

Das Ziel dieser Beobachtungsstudie ist die Identifizierung von Biomarkerkandidaten für lebensfähige Bazillen bei latenter Tuberkulose, um den Einsatz unnötiger und unwirksamer Antibiotikabehandlungen zu verringern.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Tuberkulose (TB) ist die zweithäufigste Todesursache aufgrund eines einzigen Infektionserregers, wobei die Hauptlast in Umgebungen mit begrenzten Ressourcen und in gefährdeten Bevölkerungsgruppen auftritt. Es wird geschätzt, dass etwa 25 % der Weltbevölkerung mit TB infiziert sind. LTBI ist ein Zustand, bei dem die Mykobakterien im Körper verbleiben, anstatt eine aktive Krankheit zu erzeugen. Etwa die Hälfte der aktiven TB-Fälle entwickelt sich innerhalb von 2 Jahren nach der Exposition und die andere Hälfte reaktiviert sich erst mehrere Jahrzehnte nach der Exposition. Die Persistenz lebensfähiger Bazillen ist eine Voraussetzung für die Reaktivierung von TB.

Durch Entnahmen von peripherem Blut werden die Forscher untersuchen, wie sich ausgewählte Zytokine, Enzymaktivität und Genexpression im Verlauf der Behandlung, 4-6 Monate, und während der Nachbeobachtung, 1 Jahr, verändern. Diese Muster werden mit den Mustern von Patienten verglichen mit: latenter TB ohne Behandlung, aktiver TB mit Behandlung sowie gesunden Kontrollen. Proben werden nach 0, 1, 6 und 12 Monaten gezogen, gegebenenfalls nach Beginn der Behandlung. Gesunde Kontrollen werden nur einmal beprobt. Die meisten Analysen werden mit TB-Antigen-stimuliertem Blut durchgeführt.

Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass es einen erheblichen Anteil der Patienten mit latenter TB gibt, die keine lebenden Mykobakterien beherbergen, und dass sich dies in den Studienergebnissen widerspiegelt, wenn sie behandelt werden. Darüber hinaus stellen die Forscher die Hypothese auf, dass diese Fraktion der Patienten mit latenter TB in Bezug auf die Ergebnismessung gesunden Kontrollpersonen ähnelt, während ihr Gegenstück, Patienten mit latenter TB, die lebende Bakterien beherbergen, dies nicht tun wird.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

130

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

    • Skåne
      • Malmö, Skåne, Schweden, 20502
        • Rekrutierung
        • Skane University Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

11 Jahre bis 96 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Personen ab 15 Jahren, bei denen eine latente oder aktive Tuberkulose diagnostiziert wurde oder die im Rahmen der Routineversorgung in der ambulanten und stationären Abteilung der Abteilung für Infektionskrankheiten des Skåne-Universitätskrankenhauses in Malmö, Schweden, als gesund befunden wurden

Beschreibung

LTBI (2 Gruppen)

Einschlusskriterien:

  • latente Tuberkulose: Interferon gamma (IFN-γ) > 0,70 IE/ml im Quantiferon-TB Plus-Test
  • Alter 15-25 Jahre ODER hohe Wahrscheinlichkeit einer kürzlich erfolgten TB-Übertragung
  • informierte Zustimmung

Ausschlusskriterien:

  • aktive Tuberkulose
  • chronische Krankheit
  • immunsuppressive Behandlung
  • Schwangerschaft (einschließlich 6 Monate nach der Geburt)
  • vorherige Behandlung einer aktiven oder latenten TB-Infektion

Kontrollen

Einschlusskriterien:

  • Alter 15-25 Jahre
  • informierte Zustimmung

Ausschlusskriterien:

  • latente ODER aktive Tuberkulose
  • chronische Krankheit
  • immunsuppressive Behandlung
  • Schwangerschaft (einschließlich 6 Monate nach der Geburt)
  • vorherige Behandlung einer aktiven oder latenten TB-Infektion

Aktive Tuberkulose

Einschlusskriterien:

  • mit aktiver TB diagnostiziert
  • informierte Zustimmung

Ausschlusskriterien:

Alter < 15 Jahre

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Latente TB in Behandlung

Behandlung nach bestehenden schwedischen Leitlinien mit:

Orales Rifampicin 10 mg/kg (max. 600 mg) einmal täglich während 4 Monaten ODER Orales Isoniazid 5 mg/kg (max. 300 mg) einmal täglich in Kombination mit 40 mg Vitamin B6 (Pyridoxin) während 6 Monaten

Latente TB nicht in Behandlung
Latente Tuberkulose ohne Behandlungsindikation ODER Patienten, die keine Behandlung wünschen
Aktive TB mit Behandlung
Behandlung nach bestehenden schwedischen Richtlinien. Dauer und Wahl der Antibiotikatherapie je nach Erkrankung.
Gesunde Kontrolle
Gesund

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zytokinspiegel
Zeitfenster: 0-12 Monate
Um die Spiegel ausgewählter Zytokine in Überständen von Mtb-inkubiertem Vollblut zu bestimmen, das von Personen erhalten wurde, bei denen LTBI im Laufe der Behandlung diagnostiziert wurde, und um Muster der Zytokin-Expression zu identifizieren, die auf eine bakterielle Eradikation hindeuten.
0-12 Monate
Genexpression
Zeitfenster: 0-12 Monate
Charakterisierung von Mustern der Expression kleiner nicht-kodierender RNA (sncRNA) (einschließlich microRNAs) in Blut und Plasma von Personen, bei denen LTBI diagnostiziert wurde, und Identifizierung von Mustern der sncRNA-Expression bei Personen mit LTBI, die auf eine bakterielle Eradikation hindeuten.
0-12 Monate
Aktivität von Indolamin 2, 3-Dioxygenase (IDO)
Zeitfenster: 0-12 Monate
3. Charakterisierung der IDO-Aktivität im Plasma von Personen, bei denen LTBI diagnostiziert wurde, und Bestimmung, ob Änderungen der IDO-Aktivität im Verlauf von LTBI eine bakterielle Eradikation widerspiegeln
0-12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Hauptermittler: Per Björkman, Professor, Lund University, Faculty of Medicine, Department of Translational Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Dezember 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. November 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. November 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. November 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Juni 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Juni 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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