- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05621343
Neue Strategien zur Beurteilung der Persistenz lebensfähiger Bazillen bei latenter und aktiver Tuberkulose (TB-LIVE)
Gegenwärtige diagnostische Hilfsmittel wie der Interferon-Gamma-Release-Assay (IGRA) und gereinigte Proteinderivate (PPD) können Patienten mit latenter Tuberkuloseinfektion (LTBI) und Persistenz lebender Mykobakterien nicht unterscheiden. Diese Unfähigkeit, lebende Mykobakterien bei auf LTBI untersuchten Patienten auszuschließen, führt weltweit zu unnötigen und potenziell schädlichen Behandlungsschemata.
Das Ziel dieser Beobachtungsstudie ist die Identifizierung von Biomarkerkandidaten für lebensfähige Bazillen bei latenter Tuberkulose, um den Einsatz unnötiger und unwirksamer Antibiotikabehandlungen zu verringern.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Tuberkulose (TB) ist die zweithäufigste Todesursache aufgrund eines einzigen Infektionserregers, wobei die Hauptlast in Umgebungen mit begrenzten Ressourcen und in gefährdeten Bevölkerungsgruppen auftritt. Es wird geschätzt, dass etwa 25 % der Weltbevölkerung mit TB infiziert sind. LTBI ist ein Zustand, bei dem die Mykobakterien im Körper verbleiben, anstatt eine aktive Krankheit zu erzeugen. Etwa die Hälfte der aktiven TB-Fälle entwickelt sich innerhalb von 2 Jahren nach der Exposition und die andere Hälfte reaktiviert sich erst mehrere Jahrzehnte nach der Exposition. Die Persistenz lebensfähiger Bazillen ist eine Voraussetzung für die Reaktivierung von TB.
Durch Entnahmen von peripherem Blut werden die Forscher untersuchen, wie sich ausgewählte Zytokine, Enzymaktivität und Genexpression im Verlauf der Behandlung, 4-6 Monate, und während der Nachbeobachtung, 1 Jahr, verändern. Diese Muster werden mit den Mustern von Patienten verglichen mit: latenter TB ohne Behandlung, aktiver TB mit Behandlung sowie gesunden Kontrollen. Proben werden nach 0, 1, 6 und 12 Monaten gezogen, gegebenenfalls nach Beginn der Behandlung. Gesunde Kontrollen werden nur einmal beprobt. Die meisten Analysen werden mit TB-Antigen-stimuliertem Blut durchgeführt.
Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass es einen erheblichen Anteil der Patienten mit latenter TB gibt, die keine lebenden Mykobakterien beherbergen, und dass sich dies in den Studienergebnissen widerspiegelt, wenn sie behandelt werden. Darüber hinaus stellen die Forscher die Hypothese auf, dass diese Fraktion der Patienten mit latenter TB in Bezug auf die Ergebnismessung gesunden Kontrollpersonen ähnelt, während ihr Gegenstück, Patienten mit latenter TB, die lebende Bakterien beherbergen, dies nicht tun wird.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Petter Holmberg, PhD student
- Telefonnummer: +4640333108
- E-Mail: petter.holmberg@med.lu.se
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Per Björkman, Professor
- E-Mail: per.bjorkman@med.lu.se
Studienorte
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Skåne
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Malmö, Skåne, Schweden, 20502
- Rekrutierung
- Skane University Hospital
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Kontakt:
- Petter Holmberg, PhD student
- Telefonnummer: +4640333108
- E-Mail: petter.holmberg@med.lu.se
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
LTBI (2 Gruppen)
Einschlusskriterien:
- latente Tuberkulose: Interferon gamma (IFN-γ) > 0,70 IE/ml im Quantiferon-TB Plus-Test
- Alter 15-25 Jahre ODER hohe Wahrscheinlichkeit einer kürzlich erfolgten TB-Übertragung
- informierte Zustimmung
Ausschlusskriterien:
- aktive Tuberkulose
- chronische Krankheit
- immunsuppressive Behandlung
- Schwangerschaft (einschließlich 6 Monate nach der Geburt)
- vorherige Behandlung einer aktiven oder latenten TB-Infektion
Kontrollen
Einschlusskriterien:
- Alter 15-25 Jahre
- informierte Zustimmung
Ausschlusskriterien:
- latente ODER aktive Tuberkulose
- chronische Krankheit
- immunsuppressive Behandlung
- Schwangerschaft (einschließlich 6 Monate nach der Geburt)
- vorherige Behandlung einer aktiven oder latenten TB-Infektion
Aktive Tuberkulose
Einschlusskriterien:
- mit aktiver TB diagnostiziert
- informierte Zustimmung
Ausschlusskriterien:
Alter < 15 Jahre
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Latente TB in Behandlung
Behandlung nach bestehenden schwedischen Leitlinien mit: Orales Rifampicin 10 mg/kg (max. 600 mg) einmal täglich während 4 Monaten ODER Orales Isoniazid 5 mg/kg (max. 300 mg) einmal täglich in Kombination mit 40 mg Vitamin B6 (Pyridoxin) während 6 Monaten |
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Latente TB nicht in Behandlung
Latente Tuberkulose ohne Behandlungsindikation ODER Patienten, die keine Behandlung wünschen
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Aktive TB mit Behandlung
Behandlung nach bestehenden schwedischen Richtlinien.
Dauer und Wahl der Antibiotikatherapie je nach Erkrankung.
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Gesunde Kontrolle
Gesund
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zytokinspiegel
Zeitfenster: 0-12 Monate
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Um die Spiegel ausgewählter Zytokine in Überständen von Mtb-inkubiertem Vollblut zu bestimmen, das von Personen erhalten wurde, bei denen LTBI im Laufe der Behandlung diagnostiziert wurde, und um Muster der Zytokin-Expression zu identifizieren, die auf eine bakterielle Eradikation hindeuten.
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0-12 Monate
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Genexpression
Zeitfenster: 0-12 Monate
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Charakterisierung von Mustern der Expression kleiner nicht-kodierender RNA (sncRNA) (einschließlich microRNAs) in Blut und Plasma von Personen, bei denen LTBI diagnostiziert wurde, und Identifizierung von Mustern der sncRNA-Expression bei Personen mit LTBI, die auf eine bakterielle Eradikation hindeuten.
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0-12 Monate
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Aktivität von Indolamin 2, 3-Dioxygenase (IDO)
Zeitfenster: 0-12 Monate
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3. Charakterisierung der IDO-Aktivität im Plasma von Personen, bei denen LTBI diagnostiziert wurde, und Bestimmung, ob Änderungen der IDO-Aktivität im Verlauf von LTBI eine bakterielle Eradikation widerspiegeln
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0-12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Per Björkman, Professor, Lund University, Faculty of Medicine, Department of Translational Medicine
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2021-04885
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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