Nuevas estrategias para la evaluación de la persistencia de bacilos viables en tuberculosis latente y activa (TB-LIVE)
Las herramientas de diagnóstico actuales, como el ensayo de liberación de interferón gamma (IGRA) y el derivado de proteína purificada (PPD), no pueden distinguir a los pacientes con infección tuberculosa latente (LTBI) y persistencia de micobacterias vivas. Esta incapacidad para descartar micobacterias vivas en pacientes investigados por LTBI conduce a regímenes de tratamiento innecesarios y potencialmente dañinos en todo el mundo.
El objetivo de este estudio observacional es identificar biomarcadores candidatos para bacilos viables en tuberculosis latente para disminuir el uso de tratamientos antibióticos innecesarios e ineficaces.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
La tuberculosis (TB) es la segunda causa principal de muerte debido a un solo agente infeccioso, con la carga principal en entornos de recursos limitados y en poblaciones vulnerables. Se estima que aproximadamente el 25% de la población mundial está infectada con TB. LTBI es una condición donde la micobacteria descansa dentro del cuerpo en lugar de crear una enfermedad activa. Aproximadamente la mitad de los casos de TB activa se desarrollan dentro de los 2 años posteriores a la exposición y la otra mitad se reactiva tan distante como varias décadas después de la exposición. La persistencia de bacilos viables es un requisito previo para la reactivación de la TB.
A través de muestras de sangre periférica, los investigadores investigarán cómo cambian las citocinas seleccionadas, la actividad enzimática y la expresión génica durante el curso del tratamiento, de 4 a 6 meses, y durante el seguimiento, de 1 año. Estos patrones se compararán con los patrones de pacientes con: TB latente sin tratamiento, TB activa con tratamiento y controles sanos. Se tomarán muestras a los 0, 1, 6 y 12 meses, después de la inicialización del tratamiento cuando corresponda. Los controles sanos solo se muestrearán una vez. La mayor parte del análisis se realizará en sangre estimulada con antígeno de TB.
Los investigadores plantean la hipótesis de que existe una fracción sustancial de pacientes con TB latente que no albergan micobacterias vivas y que esto se refleja en las medidas de resultado del estudio cuando se les administra tratamiento. Además, los investigadores plantean la hipótesis de que esta fracción de pacientes con TB latente se parecerá a los controles sanos en términos de medidas de resultado, mientras que su contraparte, los pacientes con TB latente que albergan bacterias vivas, no lo harán.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Petter Holmberg, PhD student
- Número de teléfono: +4640333108
- Correo electrónico: petter.holmberg@med.lu.se
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Per Björkman, Professor
- Correo electrónico: per.bjorkman@med.lu.se
Ubicaciones de estudio
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Skåne
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Malmö, Skåne, Suecia, 20502
- Reclutamiento
- Skane University Hospital
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Contacto:
- Petter Holmberg, PhD student
- Número de teléfono: +4640333108
- Correo electrónico: petter.holmberg@med.lu.se
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
ITBL (2 grupos)
Criterios de inclusión:
- Tuberculosis latente: Interferón gamma (IFN-γ) >0,70 UI/ml en el ensayo Quantiferon-TB Plus
- edad 15-25 años O alta probabilidad de transmisión reciente de TB
- consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- tuberculosis activa
- enfermedad crónica
- tratamiento inmunosupresor
- embarazo (incluidos los 6 meses posteriores al parto)
- tratamiento previo para la infección de tuberculosis activa o latente
Control S
Criterios de inclusión:
- edad 15-25 años
- consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- tuberculosis latente O activa
- enfermedad crónica
- tratamiento inmunosupresor
- embarazo (incluidos los 6 meses posteriores al parto)
- tratamiento previo para la infección de tuberculosis activa o latente
Tuberculosis activa
Criterios de inclusión:
- diagnosticado con TB activa
- consentimiento informado
Criterio de exclusión:
edad < 15 años
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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TB latente en tratamiento
Tratamiento según las directrices suecas existentes con: Rifampicina oral 10 mg/kg (máx. 600 mg) una vez al día durante 4 meses O Isoniazida oral 5 mg/kg (máx. 300 mg) una vez al día en combinación con 40 mg de vitamina B6 (piridoxina) durante 6 meses |
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TB latente sin tratamiento
TB latente sin indicación de tratamiento O paciente que no quiere recibir tratamiento
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TB activa con tratamiento
Tratamiento de acuerdo con las directrices suecas existentes.
Duración y elección de la terapia antibiótica dependiendo de la condición.
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Control saludable
Saludable
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles de citoquinas
Periodo de tiempo: 0-12 meses
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Determinar los niveles de citoquinas seleccionadas en sobrenadantes de sangre completa incubada con Mtb obtenida de personas diagnosticadas con LTBI durante el curso del tratamiento e identificar patrones de expresión de citoquinas que sugieran la erradicación bacteriana.
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0-12 meses
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La expresion genica
Periodo de tiempo: 0-12 meses
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Caracterizar patrones de expresión de ARN pequeño no codificante (ARNsnc) (incluidos microARN) en sangre y plasma de personas diagnosticadas con LTBI e identificar patrones de expresión de ARNsnc en individuos con LTBI que sugieran erradicación bacteriana.
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0-12 meses
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Actividad de la indolamina 2, 3-dioxigenasa (IDO)
Periodo de tiempo: 0-12 meses
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3. Caracterizar la actividad de IDO en plasma de personas diagnosticadas con LTBI y determinar si los cambios en la actividad de IDO durante el curso de LTBI reflejan la erradicación bacteriana.
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0-12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Per Björkman, Professor, Lund University, Faculty of Medicine, Department of Translational Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2021-04885
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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