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Nuove strategie per la valutazione della persistenza dei bacilli vitali nella tubercolosi latente e attiva (TB-LIVE)

17 giugno 2024 aggiornato da: Region Skane

Gli attuali strumenti diagnostici come il test di rilascio dell'interferone gamma (IGRA) e il derivato proteico purificato (PPD) non sono in grado di distinguere i pazienti con infezione da tubercolosi latente (LTBI) e persistenza di micobatteri vivi. Questa incapacità di escludere micobatteri viventi nei pazienti indagati per LTBI porta a regimi terapeutici non necessari e potenzialmente dannosi in tutto il mondo.

L'obiettivo di questo studio osservazionale è identificare i biomarcatori candidati per i bacilli vitali nella tubercolosi latente al fine di ridurre l'uso di trattamenti antibiotici non necessari e inefficaci.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La tubercolosi (TBC) è la seconda causa di morte dovuta a un singolo agente infettivo, con l'onere principale in contesti con risorse limitate e in popolazioni vulnerabili. Si stima che circa il 25% della popolazione mondiale sia affetto da tubercolosi. LTBI è una condizione in cui i micobatteri riposano all'interno del corpo invece di creare una malattia attiva. Circa la metà dei casi di tubercolosi attiva si sviluppa entro 2 anni dall'esposizione e l'altra metà si riattiva a distanza di diversi decenni dall'esposizione. La persistenza di bacilli vitali è un prerequisito per la riattivazione della tubercolosi.

Attraverso il campionamento del sangue periferico gli investigatori indagheranno su come le citochine selezionate, l'attività enzimatica e l'espressione genica cambiano durante il corso del trattamento, 4-6 mesi, e durante il follow-up, 1 anno. Questi modelli saranno confrontati con i modelli di pazienti con: tubercolosi latente senza trattamento, tubercolosi attiva con trattamento e controlli sani. I campioni verranno prelevati a 0, 1, 6 e 12 mesi, dopo l'inizializzazione del trattamento, se applicabile. I controlli sani verranno campionati solo una volta. La maggior parte dell'analisi verrà eseguita su sangue stimolato dall'antigene della TB.

I ricercatori ipotizzano che esista una frazione sostanziale di pazienti con tubercolosi latente che non ospitano micobatteri vivi e che ciò si rifletta nelle misure dei risultati dello studio quando viene somministrato il trattamento. Inoltre, i ricercatori ipotizzano che questa frazione di pazienti con tubercolosi latente assomiglierà a controlli sani in termini di misure di esito, mentre la loro controparte, i pazienti con tubercolosi latente che ospitano batteri viventi, no.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

130

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

    • Skåne
      • Malmö, Skåne, Svezia, 20502
        • Reclutamento
        • Skane University Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 11 anni a 96 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Individui di età pari o superiore a 15 anni con diagnosi di tubercolosi latente o attiva o trovati sani nell'ambito delle cure di routine presso il reparto ambulatoriale e ospedaliero del dipartimento per le malattie infettive presso l'ospedale universitario Skåne di Malmö, Svezia

Descrizione

LTBI (2 gruppi)

Criterio di inclusione:

  • tubercolosi latente: interferone gamma (IFN-γ) >0,70 UI/ml nel dosaggio Quantiferon-TB Plus
  • età 15-25 anni OPPURE alta probabilità di trasmissione recente di tubercolosi
  • consenso informato

Criteri di esclusione:

  • tubercolosi attiva
  • malattia cronica
  • trattamento immunosoppressivo
  • gravidanza (compresi i 6 mesi dopo il parto)
  • precedente trattamento per infezione tubercolare attiva o latente

Controlli

Criterio di inclusione:

  • età 15-25 anni
  • consenso informato

Criteri di esclusione:

  • tubercolosi latente o attiva
  • malattia cronica
  • trattamento immunosoppressivo
  • gravidanza (compresi i 6 mesi dopo il parto)
  • precedente trattamento per infezione tubercolare attiva o latente

TBC attiva

Criterio di inclusione:

  • diagnosi di tubercolosi attiva
  • consenso informato

Criteri di esclusione:

età < 15 anni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
TBC latente in trattamento

Trattamento secondo le linee guida svedesi esistenti con:

Rifampicina orale 10 mg/kg (max 600 mg) una volta al giorno per 4 mesi OPPURE isoniazide orale 5 mg/kg (max 300 mg) una volta al giorno in combinazione con 40 mg di vitamina B6 (piridossina) per 6 mesi

TBC latente non in trattamento
TB latente senza indicazione al trattamento OPPURE paziente che non desidera ricevere il trattamento
TBC attiva con trattamento
Trattamento secondo le linee guida svedesi esistenti. Durata e scelta della terapia antibiotica a seconda della condizione.
Controllo sano
Salutare

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli di citochine
Lasso di tempo: 0-12 mesi
Determinare i livelli di citochine selezionate nei supernatanti di sangue intero incubato con Mtb ottenuto da persone con diagnosi di LTBI durante il corso del trattamento e identificare modelli di espressione di citochine indicativi di eradicazione batterica.
0-12 mesi
Espressione genica
Lasso di tempo: 0-12 mesi
Caratterizzare i modelli di espressione di piccoli RNA non codificanti (sncRNA) (compresi i microRNA) nel sangue e nel plasma di persone con diagnosi di LTBI e identificare modelli di espressione di sncRNA in individui con LTBI suggestivi di eradicazione batterica.
0-12 mesi
Attività dell'indoleamina 2, 3-diossigenasi (IDO)
Lasso di tempo: 0-12 mesi
3. Caratterizzare l'attività dell'IDO nel plasma di persone con diagnosi di LTBI e determinare se i cambiamenti nell'attività dell'IDO durante il corso dell'LTBI riflettano l'eradicazione batterica
0-12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Investigatore principale: Per Björkman, Professor, Lund University, Faculty of Medicine, Department of Translational Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 dicembre 2021

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 novembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 novembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

18 novembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 giugno 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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