Pharmakokinetik von Nadroparin in verschiedenen Stadien von COVID-19

Zielsetzung:

Das Risiko thrombotischer Komplikationen bei kritischen COVID-19-Patienten bleibt extrem hoch, und multizentrische Studien konnten den Überlebensvorteil von eskalierten Dosen von niedermolekularen Heparinen (LMWH) in dieser Gruppe nicht belegen. Das Ziel dieser Studie war die Entwicklung eines pharmakokinetischen Modells von LMWH (Nadroparin-Calcium) entsprechend den verschiedenen Schweregraden von COVID-19.

Design:

Die Forscher führten eine prospektive Beobachtungsstudie durch.

Patienten:

Blutproben wurden von 43 COVID-19-Patienten entnommen, die Nadroparin erhielten und mit konventioneller Sauerstofftherapie, mechanischer Beatmung und extrakorporaler Membranoxygenierung behandelt wurden.

Einstellung:

Die Prüfärzte zeichneten während der 72-stündigen Behandlung klinische, biochemische und hämodynamische Variablen auf. Die analysierten Daten umfassten 782 Nadroparinkonzentrationen im Serum und 219 Anti-Faktor-Xa-Konzentrationen. Die Forscher führten eine Populationsmodellierung mit nichtlinearen gemischten Effekten (NONMEM) und Monte-Carlo-Simulationen der Wahrscheinlichkeit der Zielerreichung (PTA) für das Erreichen von 0,2-0,5 IE/ml Anti-Xa-Spiegeln in den Studiengruppen durch.

Eingriffe: Keine.

Messungen und Hauptergebnisse:

Die Forscher entwickelten erfolgreich ein Ein-Kompartiment-Modell, um die Populationspharmakokinetik von Nadroparin in verschiedenen Stadien von COVID-19 zu beschreiben.

Schlussfolgerungen:

Für Patienten, die sich einer mechanischen Beatmung und einer ECMO unterziehen, ist eine andere Nadroparin-Dosierung erforderlich, um die gleichen Ziele wie bei nicht kritisch kranken Patienten zu erreichen.