Adebrelimab in Kombination mit Fuzuloparib bei der Behandlung von Patienten mit HRD-positivem rezidivierendem platinresistentem Eierstockkrebs.

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-70; weiblich;
2. Pathologisch (einschließlich histologisch) bestätigter epithelialer Eierstockkrebs, Eileiterkrebs oder primärer Bauchfellkrebs (im Folgenden als Eierstockkrebs bezeichnet), Rezidiv innerhalb von weniger als 6 Monaten nach der letzten Behandlung mit einer platinhaltigen Chemotherapie;
3. Patienten haben mindestens eine Zielläsion mit messbaren Ausmaßen gemäß RECIST1.1-Kriterien;
4. HRD-Genmutation, bestätigt durch Testen von Gewebe- oder Blutproben;
5. ECOG-PS 0-1;
6. Die wichtigsten Organfunktionen sind normal und erfüllen die folgenden Kriterien: (1) Blutuntersuchungsstandards müssen erfüllen: (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen) a. HB ≥ 100 g / l, b. WBC≥3×10^9/L c. ANC≥1,5×10^9/l, d.PLT≥100×10^9/L; (2) Die biochemische Untersuchung muss folgende Standards erfüllen: a. BIL ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); B. ALT und AST ≤ 2,5 × ULN, ALT und AST ≤ 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen; C. Serum-Cr ≤ 1,5 × ULN
7. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5-mal ULN, Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5-mal ULN, International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5-mal ULN, sofern der Patient keine Antikoagulation erhält, solange PT oder APTT innerhalb des erwarteten Bereichs liegen Anwendungsbereich von Antikoagulanzien;
8. Keine schweren Herz-, Lungen-, Leber- oder Nierenerkrankungen;
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen Schwangerschaftstest (Serum) mit negativem Ergebnis haben und bereit sein, während des Versuchszeitraums und 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Testarzneimittels geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden;
10. Geschätztes Überleben ≥ 12 Wochen;
11. Eine schriftliche Einwilligungserklärung unterschreiben und in der Lage sein, die im Programm festgelegten Besuchs- und damit verbundenen Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Andere klinische Arzneimittelexperimente, bei denen andere experimentelle Forschungsarzneimittel gleichzeitig mit der Studie verwendet werden;
2. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Fluzoparib oder Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Bestandteile des Arzneimittels mit einer ähnlichen chemischen Struktur wie Fluzoparib;
3. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Adebrelimab oder Überempfindlichkeit gegen die aktiven oder inaktiven Bestandteile des Arzneimittels mit einer ähnlichen chemischen Struktur wie Adebrelimab;
4. Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und gastrointestinale Störungen, die die Absorption und den Metabolismus der Studienmedikation beeinträchtigen können, wie unkontrollierte Übelkeit und Erbrechen, gastrointestinale Obstruktion oder Malabsorption;
5. Frühere Behandlung mit bekannten oder wahrscheinlichen PARP-Inhibitoren und Immun-Checkpoint-Inhibitoren;
6. Haben Sie eine aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (z. B. interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Myokarditis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf diese Krankheiten oder Syndrome); Ausgenommen Vitiligo oder genesenes Asthma/Allergien im Kindesalter, die im Erwachsenenalter keiner Intervention bedürfen; Autoimmun-vermittelte Hypothyreose, die mit stabilen Dosen von Schilddrüsen-Ersatzhormonen behandelt wird; Diabetes mellitus Typ I mit einer stabilen Insulindosis;
7. Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich eines positiven HIV-Tests, oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten oder einer Vorgeschichte von Organtransplantationen und allogener Knochenmarktransplantation;
8. Bei instabilen systemischen Erkrankungen, wie Bluthochdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg), schweren Arrhythmien usw.;
9. Frühere oder aktuelle idiopathische Lungenfibrose, interstitielle Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonie, organisierende Pneumonie, medikamenteninduzierte Pneumonie oder aktive Pneumonie im Screening-Phase-CT;
10. Es gibt kardiale klinische Symptome oder Erkrankungen, die nicht gut kontrolliert werden können, wie z. B.: (1) Herzinsuffizienz über NYHA-Grad 2 (2) instabile Angina pectoris (3) akuter Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die behandelt werden müssen oder Intervention (5) QTc > 470 ms;
11. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen oder während der Studienbehandlung eine Schwangerschaft planen;
12. Die Ermittler hielten es für ungeeignet für die Aufnahme.