Adebrelimab w połączeniu z fuzuloparybem w leczeniu pacjentów z HRD-dodatnim nawrotowym rakiem jajnika opornym na platynę.

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-70 lat; Kobieta;
2. Patologicznie (w tym histologicznie) potwierdzony nabłonkowy rak jajnika, rak jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej (dalej rak jajnika), nawrót w okresie krótszym niż 6 miesięcy po ostatnim leczeniu chemioterapią zawierającą platynę;
3. Pacjenci mają co najmniej jedną zmianę docelową o mierzalnych wymiarach zgodnie z kryteriami RECIST1.1;
4. Mutacja genu HRD potwierdzona badaniem próbek tkanek lub krwi;
5. ECOG PS 0-1;
6. Funkcje głównych narządów są prawidłowe i spełniają następujące kryteria: (1) Standardy rutynowej kontroli krwi muszą spełniać: (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni)a.HB≥100g/L, b. WBC≥3×10^9/l ok. ANC≥1,5×10^9/L, d.PLT≥100×10^9/L; (2) Badanie biochemiczne musi spełniać następujące normy: BIL ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); B. AlAT i AspAT≤2,5×GGN, ALT i AST≤5×GGN u chorych z przerzutami do wątroby; C. Surowica Cr≤1,5×GGN
7. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 razy GGN, czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 razy GGN, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 razy GGN, chyba że pacjent otrzymuje leki przeciwzakrzepowe, o ile PT lub APTT mieści się w zakresie oczekiwanym zakres stosowania antykoagulantów;
8. Brak poważnych zaburzeń serca, płuc, wątroby lub nerek;
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy (surowicę) w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania z wynikiem negatywnym oraz być chętne do stosowania odpowiednich metod antykoncepcji w okresie próbnym i 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku;
10. Szacowany czas przeżycia ≥ 12 tygodni;
11. Podpisać pisemny formularz świadomej zgody i być w stanie przestrzegać wizytacji i powiązanych procedur określonych w programie.

Kryteria wyłączenia:

1. Inne eksperymenty kliniczne z lekami, w których równolegle z badaniem stosowane są inne eksperymentalne leki badawcze;
2. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na fluzoparib lub nadwrażliwością na aktywne lub nieaktywne składniki leku o podobnej budowie chemicznej do fluzoparybu;
3. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na adebrelimab lub nadwrażliwością na aktywne lub nieaktywne składniki leku o budowie chemicznej podobnej do adebrelimabu;
4. niezdolność do połykania doustnych leków i wszelkie zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie i metabolizm badanych leków, takie jak niekontrolowane nudności i wymioty, niedrożność przewodu pokarmowego lub złe wchłanianie;
5. Wcześniejsze leczenie znanymi lub prawdopodobnymi inhibitorami PARP i inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego;
6. mieć jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną lub historię chorób autoimmunologicznych (np. śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, w tym między innymi te choroby lub zespoły); Z wyjątkiem bielactwa lub wyleczonej astmy/alergii wieku dziecięcego, które nie wymagają żadnej interwencji w wieku dorosłym; Niedoczynność tarczycy o podłożu autoimmunologicznym leczona stabilnymi dawkami hormonów tarczycy; Cukrzyca typu I ze stałą dawką insuliny;
7. Historia niedoboru odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV lub inne nabyte lub wrodzone zaburzenia związane z niedoborem odporności, lub historia przeszczepu narządu i allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego;
8. Z niestabilnymi chorobami ogólnoustrojowymi, takimi jak nadciśnienie, którego nie można dobrze kontrolować lekami hipotensyjnymi (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ≥90 mmHg), ciężkie zaburzenia rytmu serca itp.;
9. przebyte lub obecne idiopatyczne zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica płuc, popromienne zapalenie płuc, organizujące się zapalenie płuc, polekowe zapalenie płuc lub aktywne zapalenie płuc w badaniu przesiewowym CT;
10. Występują objawy kliniczne lub choroby serca, które nie są dobrze kontrolowane, takie jak: (1) niewydolność serca powyżej 2. stopnia NYHA (2) niestabilna dusznica bolesna (3) ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku (4) klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencja (5) QTc>470ms;
11. pacjentki w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajść w ciążę podczas leczenia badanego leku;
12. Badacze uznali, że nie nadaje się do włączenia.