Адебрелимаб в сочетании с фузулопарибом в лечении пациентов с HRD-положительным рецидивирующим платинорезистентным раком яичников.

Критерии включения:

1. Возраст 18-70 лет;Женщина;
2. Патологоанатомически (в том числе гистологически) подтвержденный эпителиальный рак яичников, рак маточной трубы или первичный рак брюшины (далее - рак яичников), рецидив в течение менее 6 мес после последнего курса платиносодержащей химиотерапии;
3. У пациентов имеется как минимум одно целевое поражение с измеримыми размерами в соответствии с критериями RECIST1.1;
4. Мутация гена HRD, подтвержденная тестированием образцов ткани или крови;
5. ЭКОГ ПС 0-1;
6. Функции основных органов в норме и соответствуют следующим критериям: (1) Стандарты рутинного осмотра крови должны соответствовать: (отсутствие переливания крови в течение 14 дней) a. HB ≥ 100 г/л, b. WBC≥3×10^9/л c. АНК≥1,5×10^9/л, г.ПЛТ≥100×10^9/л; (2) Биохимическое исследование должно соответствовать следующим стандартам: a. БИЛ ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН); б. АЛТ и АСТ≤2,5×ВГН, АЛТ и АСТ≤5×ВГН у больных с метастазами в печень; в. Сывороточный Cr≤1,5×ВГН
7. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 раза ВГН, протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 раза ВГН, международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 раза ВГН, если пациент не получает антикоагулянты, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах ожидаемого спектр применения антикоагулянтов;
8. Нет тяжелых заболеваний сердца, легких, печени или почек;
9. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность (сыворотку) в течение 7 дней до зачисления и иметь отрицательный результат, а также быть готовыми использовать соответствующие методы контрацепции в течение испытательного периода и 8 недель после последнего введения исследуемого препарата;
10. Расчетная выживаемость ≥ 12 недель;
11. Подписать письменную форму информированного согласия и быть в состоянии соблюдать посещения и связанные с ними процедуры, изложенные в программе.

Критерий исключения:

1. Другие клинические эксперименты с лекарственными препаратами, в которых одновременно с исследованием используются другие экспериментальные исследовательские препараты;
2. Пациенты с известной гиперчувствительностью к флузопарибу или гиперчувствительностью к активным или неактивным ингредиентам лекарственного средства с химической структурой, аналогичной флузопарибу;
3. Пациенты с известной повышенной чувствительностью к адебрелимабу или повышенной чувствительностью к активным или неактивным компонентам препарата, имеющего аналогичную адебрелимабу химическую структуру;
4. Неспособность глотать пероральные препараты и любые желудочно-кишечные расстройства, которые могут повлиять на всасывание и метаболизм исследуемых препаратов, такие как неконтролируемая тошнота и рвота, желудочно-кишечная непроходимость или мальабсорбция;
5. Лечение в прошлом известными или вероятными ингибиторами PARP и ингибиторами иммунных контрольных точек;
6. Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания в анамнезе (например, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, включая, помимо прочего, эти заболевания или синдромы); За исключением витилиго или переболевшей детской астмы/аллергии, которые не требуют какого-либо вмешательства во взрослом возрасте; Аутоиммунно-опосредованный гипотиреоз лечится стабильными дозами заместительных гормонов щитовидной железы; Сахарный диабет I типа со стабильной дозой инсулина;
7. Иммунодефицит в анамнезе, в том числе положительный тест на ВИЧ, или другие приобретенные или врожденные иммунодефициты, или история трансплантации органов и аллогенной трансплантации костного мозга;
8. При нестабильных системных заболеваниях, таких как артериальная гипертензия, плохо контролируемая антигипертензивными препаратами (систолическое АД ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥ 90 мм рт. ст.), тяжелые аритмии и др.;
9. Предыдущий или текущий идиопатический легочный фиброз, интерстициальная пневмония, пневмокониоз, радиационная пневмония, организующаяся пневмония, лекарственная пневмония или активная пневмония на этапе скрининга КТ;
10. Имеются сердечные клинические симптомы или заболевания, которые плохо контролируются, такие как: (1) сердечная недостаточность выше 2 степени по NYHA (2) нестабильная стенокардия (3) острый инфаркт миокарда в течение 1 года (4) клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательство (5) QTc>470 мс;
11. Пациенты, которые беременны или кормят грудью, или которые планируют забеременеть во время исследуемого лечения;
12. Следователи сочли его непригодным для включения.