Wirksamkeit und Sicherheit von dreiwöchentlicher Gabe von Cetuximab in Kombination mit Capecitabin als Erstlinien-Erhaltungstherapie bei metastasierendem Darmkrebs vom KRAS/BRAF-Wildtyp

Einschlusskriterien:

• Stellen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung (ICF) bereit, bevor ein Forschungsverfahren durchgeführt wird.
• Die Patienten müssen bei Unterzeichnung des ICF ≥ 18 Jahre alt sein und eine voraussichtliche Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben.
• Die Patienten haben histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes kolorektales Adenokarzinom (mCRC) vom RAS- und BRAF-Wildtyp, mit Ausnahme von Blinddarm- und Analkrebs.
• Nach der Diagnose eines mCRC haben die Patienten Cetuximab nur in Kombination mit einer Chemotherapie (FOLFOX oder FOLFIRI) als Erstlinien-Induktionstherapie erhalten. Die bildgebende Progression während der adjuvanten Therapie oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Therapie gilt als Erstlinienbehandlung.
• Die Patienten haben 8 Cetuximab-Zyklen in Kombination mit einer Chemotherapie-Induktionstherapie abgeschlossen und die Krankheit ist unter Kontrolle (einschließlich CR/PR und SD).
• Es gibt mindestens eine messbare metastatische Läsion, definiert gemäß RECIST Version 1.1. Patienten, die nach der Induktionstherapie eine CR ohne messbare Läsionen erreicht haben, und solche, die durch R0-Resektion, interventionelle Ablation oder andere lokal destruktive Therapien keinen Krankheitsnachweis (NED) erreicht haben, können in diese Studie aufgenommen werden.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
• Innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung werden bei entsprechender Organfunktion folgende Laborwerte ermittelt:

Hämoglobin ≥ 90 g/L, Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/L, Thrombozytenzahl ≥ 75 × 10^9/L; Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (UNL); Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × UNL; bei Lebermetastasen AST oder ALT ≤ 5 × UNL; Serumkreatinin ≤ 1,5 × UNL.

• Patienten dürfen während des Studienzeitraums nicht an anderen klinischen Studien teilnehmen.
• Die Patienten sind bereit und in der Lage, das Studienprotokoll und den Besuchsplan einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Ausgenommen eine adjuvante Therapie, die vor mehr als 9 Monaten (einschließlich Oxaliplatin-haltiger Therapie) oder vor mehr als 6 Monaten (außer Oxaliplatin-haltiger Therapie) endete, jegliche Chemotherapie für metastasierten Darmkrebs (mCRC), außer einer Induktionstherapie bestehend aus Cetuximab in Kombination mit FOLFOX oder FOLFIRI.
• Gleichzeitige aktive Malignität, ausgenommen Malignome mit einem krankheitsfreien Überleben von 5 Jahren oder mehr oder In-situ-Karzinomen, die nach angemessener Behandlung als geheilt gelten.
• Bekannte Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen. Patienten mit neurologischen Symptomen sollten sich einer CT/MRT des Gehirns unterziehen, um Metastasen auszuschließen.
• Alle ungelösten Toxizitäten größer oder gleich Grad 2 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), die durch eine vorherige Behandlung verursacht wurden, ausgenommen Alopezie, Hautpigmentierung und Anämie. Patienten mit ungelöster Neurotoxizität größer oder gleich CTCAE-Grad 3, verursacht durch platinbasierte Arzneimittel, sollten ausgeschlossen werden.
• Aszites, Pleuraerguss oder Perikarderguss, der innerhalb der letzten 4 Wochen eine Drainage erforderte.
• Patienten mit Darmverschluss, Magen-Darm-Blutungen, Lungenfibrose oder interstitieller Pneumonie, Nierenversagen, Leberversagen oder zerebrovaskulärer Erkrankung.
• Unkontrollierter Diabetes, definiert als HbA1c > 7,5 % nach Anwendung von Antidiabetika, oder unkontrollierter Bluthochdruck, definiert als systolischer/diastolischer Blutdruck > 140/90 mmHg nach Anwendung von Antihypertensiva.
• Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate, schwere/instabile Angina pectoris oder Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV.
• Eine Vorgeschichte von Allergien gegen Studienmedikamente (wie Cetuximab oder Capecitabin).
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Krankheiten im Zusammenhang mit dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS), Hepatitis B oder C.
• Autoimmunerkrankungen oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen, die eine immunsuppressive Therapie erfordern.
• Psychische Erkrankungen, die das mit der Teilnahme an der Studie verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
• Eine der folgenden Behandlungen innerhalb eines bestimmten Zeitraums vor Erhalt des Studienmedikaments erhalten:

Größere Operation innerhalb von 4 Wochen (ausgenommen diagnostische Biopsie, chirurgische Inzision sollte vor Verabreichung des Studienmedikaments vollständig verheilt sein).

Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen. Andere Antitumorbehandlungen oder Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen, mit Ausnahme der Induktionstherapie, wie im Protokoll angegeben.

• Schwangere (bestätigt durch Serum-Human-Chorion-Gonadotropin-Test [hCG]) oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die während des Behandlungszeitraums und innerhalb von 2 Monaten nach Ende der Cetuximab-Behandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Behandlung schwanger werden möchten Behandlung mit Capecitabin. Frauen im gebärfähigen Alter oder sexuell aktive Männer, die während des Studienzeitraums und für mindestens 2 Monate nach Beendigung der Behandlung mit Cetuximab oder 6 Monate nach Beendigung der Behandlung mit Capecitabin nicht zur Empfängnisverhütung bereit sind. Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden.
• Vorhandensein einer anderen schweren Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie ausschließen würde.