Kolmiviikkoisen setuksimabin teho ja turvallisuus yhdistelmänä kapesitabiinin kanssa ensilinjan ylläpitohoitona KRAS/BRAF-villityypin metastasoituneelle paksusuolensyövälle

Sisällyttämiskriteerit:

• Anna kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen minkään tutkimustoimenpiteen suorittamista.
• Potilaiden tulee olla ≥18-vuotiaita ja heidän odotettavissa olevan eliniän vähintään 12 viikkoa allekirjoittaessaan ICF:n.
• Potilailla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu RAS- ja BRAF-villityypin metastaattinen kolorektaalinen adenokarsinooma (mCRC), lukuun ottamatta umpilisäkkeen ja peräaukon syöpiä.
• MCRC-diagnoosin jälkeen potilaat ovat saaneet vain setuksimabia yhdistettynä kemoterapiaan (FOLFOX tai FOLFIRI) ensimmäisen linjan induktiohoitona. Kuvantamisen eteneminen adjuvanttihoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä adjuvanttihoidon päättymisestä katsotaan ensilinjan hoidoksi.
• Potilaat ovat saaneet 8 setuksimabisykliä yhdistettynä kemoterapian induktiohoitoon ja tauti on hallinnassa (mukaan lukien CR/PR ja SD).
• On olemassa ainakin yksi mitattavissa oleva metastaattinen leesio, joka on määritelty RECIST-version 1.1 mukaisesti. Tähän tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilaat, jotka ovat saavuttaneet CR:n ilman mitattavissa olevia leesioita induktiohoidon jälkeen, ja ne, jotka eivät ole saavuttaneet taudin merkkejä (NED) R0-resektiolla, interventioablaatiolla tai muilla paikallisilla tuhoavilla terapioilla.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
• 7 päivän sisällä ennen hoitoa saadaan seuraavat laboratorioarvot ja asianmukainen elimen toiminta on olemassa:

Hemoglobiini ≥ 90 g/l, neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 10^9/l; Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (UNL); aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × UNL; jos maksametastaaseja on, AST tai ALT ≤ 5 × UNL; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × UNL.

• Potilaat eivät saa osallistua muihin kliinisiin tutkimuksiin tutkimusjakson aikana.
• Potilaat ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan tutkimusprotokollaa ja käyntisuunnitelmaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Lukuun ottamatta adjuvanttihoitoa, joka päättyi yli 9 kuukautta sitten (mukaan lukien oksaliplatiinia sisältävä hoito) tai yli 6 kuukautta sitten (lukuun ottamatta oksaliplatiinia sisältävää hoitoa), mikä tahansa metastasoituneen kolorektaalisyövän (mCRC) kemoterapia, muu kuin induktiohoito, joka koostuu setuksimabista yhdessä FOLFOX tai FOLFIRI.
• Samanaikainen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joiden taudista vapaa eloonjääminen on vähintään 5 vuotta, tai in situ -karsinooma, jonka katsotaan parantuneen riittävän hoidon jälkeen.
• Tunnetut aivometastaasit tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet. Potilaille, joilla on neurologisia oireita, tulee tehdä aivojen CT/MRI metastaasien sulkemiseksi pois.
• Kaikki aiemman hoidon aiheuttamat ratkaisemattomat myrkyllisyydet, jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin luokka 2 haittatapahtumien yleisten termien kriteerien (CTCAE) mukaan, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, ihon pigmentaatiota ja anemiaa. Potilaat, joiden ratkaisematon neurotoksisuus on suurempi tai yhtä suuri kuin platinapohjaisten lääkkeiden aiheuttama CTCAE Grade 3, tulee sulkea pois.
• Askites, keuhkopussin effuusio tai perikardiaalinen effuusio, joka vaatii tyhjennystä viimeisen 4 viikon aikana.
• Potilaat, joilla on suolen ahtauma, maha-suolikanavan verenvuoto, keuhkofibroosi tai interstitiaalinen keuhkokuume, munuaisten vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta tai aivoverisuonisairaus.
• Hallitsematon diabetes, joka määritellään HbA1c:ksi >7,5 % diabeteslääkkeiden käytön jälkeen, tai hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi/diastoliseksi verenpaineeksi >140/90 mmHg verenpainelääkkeiden käytön jälkeen.
• Sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana, vaikea/epästabiili angina pectoris tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan oireet.
• Aiempi allergia jollekin tutkimuslääkkeelle (kuten setuksimabille tai kapesitabiinille).
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio, hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), hepatiitti B tai C.
• Autoimmuunisairaudet tai aiemmat elinsiirrot, jotka vaativat immunosuppressiivista hoitoa.
• Mielisairaus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
• Sai mitä tahansa seuraavista hoidoista tietyn ajan kuluessa ennen tutkimuslääkkeen saamista:

Suuri leikkaus 4 viikon sisällä (lukuun ottamatta diagnostista biopsiaa, kirurgisen viillon tulee olla täysin parantunut ennen tutkimuslääkkeen antamista).

Sädehoito 4 viikon sisällä. Muut kasvainten vastaiset hoidot tai osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä, lukuun ottamatta tutkimussuunnitelmassa määriteltyä induktiohoitoa.

• Raskaana (varmistettu seerumin koriongonadotropiini [hCG] -testillä) tai imettäville naisille tai hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka suunnittelevat raskautta hoitojakson aikana ja 2 kuukauden kuluessa setuksimabihoidon päättymisestä tai 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä. kapesitabiinihoito. Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja vähintään 2 kuukautta setuksimabihoidon päättymisen jälkeen tai 6 kuukautta kapesitabiinihoidon päättymisen jälkeen. Postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi.
• Muun vakavan sairauden olemassaolo, joka tutkijan mielestä estäisi potilaan osallistumisen tutkimukseen.