Effekt og sikkerhed af 3-ugentlig Cetuximab i kombination med Capecitabin som første-line vedligeholdelsesbehandling for KRAS/BRAF vildtype metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Giv en skriftlig informeret samtykkeformular (ICF), før der udføres en forskningsprocedure.
• Patienter skal være ≥18 år og have en forventet levetid på mindst 12 uger, når de underskriver ICF.
• Patienter har histologisk eller cytologisk bekræftet RAS og BRAF vildtype metastatisk kolorektalt adenokarcinom (mCRC), ekskl. appendice- og analcancer.
• Efter at være blevet diagnosticeret med mCRC, har patienterne kun modtaget cetuximab kombineret med kemoterapi (FOLFOX eller FOLFIRI) som førstelinje-induktionsbehandling. Billeddannelsesprogression under adjuverende behandling eller inden for 6 måneder efter afslutning af adjuverende behandling betragtes som førstelinjebehandling.
• Patienterne har gennemført 8 cyklusser af cetuximab kombineret med kemoterapi induktionsterapi, og sygdommen er kontrolleret (inklusive CR/PR og SD).
• Der er mindst én målbar metastatisk læsion, defineret som i RECIST version 1.1. Patienter, der har opnået CR uden målbare læsioner efter induktionsterapi, og de, der ikke har opnået tegn på sygdom (NED) gennem R0-resektion, interventionel ablation eller andre lokale destruktive terapier, kan inkluderes i denne undersøgelse.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
• Inden for 7 dage før behandling opnås følgende laboratorietestværdier, og passende organfunktion er til stede:

Hæmoglobin ≥ 90 g/L, neutrofiltal ≥ 1,5 × 10^9/L, blodpladeantal ≥ 75 × 10^9/L; Serum total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (UNL); Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × UNL; hvis der er levermetastaser, ASAT eller ALAT ≤ 5 × UNL; Serumkreatinin ≤ 1,5 × UNL.

• Patienter må ikke deltage i andre kliniske forsøg i undersøgelsesperioden.
• Patienterne er villige og i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen og besøgsplanen.

Ekskluderingskriterier:

• Eksklusiv adjuverende behandling, der sluttede for mere end 9 måneder siden (inklusive oxaliplatin-holdig behandling) eller mere end 6 måneder siden (eksklusive oxaliplatin-holdig behandling), enhver kemoterapi for metastatisk kolorektal cancer (mCRC) bortset fra induktionsterapi bestående af cetuximab i kombination med FOLFOX eller FOLFIRI.
• Samtidig aktiv malignitet, ekskl. maligniteter med sygdomsfri overlevelse på 5 år eller mere eller in situ carcinom anses for helbredt efter tilstrækkelig behandling.
• Kendte hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Patienter med neurologiske symptomer bør gennemgå hjerne-CT/MRI for at udelukke metastaser.
• Eventuelle uafklarede toksiciteter større end eller lig med grad 2 i henhold til de almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) forårsaget af tidligere behandling, ekskl. alopeci, hudpigmentering og anæmi. Patienter med uafklaret neurotoksicitet større end eller lig med CTCAE Grad 3 forårsaget af platinbaserede lægemidler bør udelukkes.
• Ascites, pleural effusion eller perikardiel effusion, der kræver dræning inden for de seneste 4 uger.
• Patienter med tarmobstruktion, gastrointestinal blødning, lungefibrose eller interstitiel pneumoni, nyresvigt, leversvigt eller cerebrovaskulær sygdom.
• Ukontrolleret diabetes, defineret som HbA1c >7,5 % efter brug af antidiabetiske lægemidler, eller ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk/diastolisk blodtryk >140/90 mmHg efter brug af antihypertensiva.
• Myokardieinfarkt inden for de seneste 12 måneder, svær/ustabil angina pectoris eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV symptomer på kongestiv hjertesvigt.
• En historie med allergi over for enhver undersøgelsesmedicin (såsom cetuximab eller capecitabin).
• Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) relaterede sygdomme, hepatitis B eller C.
• Autoimmune sygdomme eller en historie med organtransplantation, der kræver immunsuppressiv terapi.
• Psykisk sygdom, der kan øge risikoen forbundet med deltagelse i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
• Modtog en af ​​følgende behandlinger inden for en bestemt tidsperiode før modtagelse af undersøgelseslægemidlet:

Større operation inden for 4 uger (bortset fra diagnostisk biopsi, kirurgisk snit skal være fuldstændigt helet før administration af undersøgelseslægemidlet).

Strålebehandling inden for 4 uger. Andre antitumorbehandlinger eller deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 4 uger, undtagen induktionsterapi som specificeret i protokollen.

• Gravide (bekræftet af human choriongonadotropin [hCG]-serumtest) eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som planlægger at blive gravide i behandlingsperioden og inden for 2 måneder efter afslutningen af ​​cetuximab-behandlingen eller inden for 6 måneder efter afslutningen af capecitabin behandling. Kvinder i den fødedygtige alder eller seksuelt aktive mænd, som ikke er villige til at bruge prævention i undersøgelsesperioden og i mindst 2 måneder efter afslutningen af ​​cetuximab-behandlingen eller 6 måneder efter afslutningen af ​​capecitabin-behandlingen. Postmenopausale kvinder skal have været amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile.
• Tilstedeværelse af enhver anden alvorlig sygdom, som efter investigators mening ville udelukke patientens deltagelse i undersøgelsen.