Účinnost a bezpečnost třítýdenního cetuximabu v kombinaci s kapecitabinem jako udržovací léčba první linie u KRAS/BRAF divokého typu metastatického kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Před provedením jakéhokoli výzkumného postupu poskytněte formulář písemného informovaného souhlasu (ICF).
• Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let a jejich očekávaná délka života při podpisu ICF je nejméně 12 týdnů.
• Pacienti mají histologicky nebo cytologicky potvrzený RAS a BRAF divoký typ metastatického kolorektálního adenokarcinomu (mCRC), s výjimkou apendixu a análního karcinomu.
• Po diagnóze mCRC pacienti dostávali pouze cetuximab v kombinaci s chemoterapií (FOLFOX nebo FOLFIRI) jako indukční terapii první volby. Zobrazovací progrese během adjuvantní terapie nebo do 6 měsíců po dokončení adjuvantní terapie je považována za léčbu první volby.
• Pacienti dokončili 8 cyklů cetuximabu v kombinaci s indukční terapií chemoterapií a onemocnění je kontrolováno (včetně CR/PR a SD).
• Existuje alespoň jedna měřitelná metastatická léze definovaná podle RECIST verze 1.1. Do této studie mohou být zahrnuti pacienti, kteří dosáhli CR bez měřitelných lézí po indukční terapii, a ti, kteří nedosáhli žádné známky onemocnění (NED) prostřednictvím R0 resekce, intervenční ablace nebo jiné lokální destruktivní terapie.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Během 7 dnů před léčbou se získají následující laboratorní hodnoty a je přítomna vhodná orgánová funkce:

Hemoglobin ≥ 90 g/l, počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9/l, počet krevních destiček ≥ 75 × 10^9/l; Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × horní hranice normy (UNL); aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × UNL; pokud jsou jaterní metastázy, AST nebo ALT ≤ 5 × UNL; Sérový kreatinin ≤ 1,5 × UNL.

• Pacienti se během období studie nesmí účastnit jiných klinických studií.
• Pacienti jsou ochotni a schopni dodržovat protokol studie a plán návštěv.

Kritéria vyloučení:

• S výjimkou adjuvantní léčby, která skončila před více než 9 měsíci (včetně léčby obsahující oxaliplatinu) nebo před více než 6 měsíci (s výjimkou léčby obsahující oxaliplatinu), jakékoli chemoterapie metastatického kolorektálního karcinomu (mCRC) jiné než indukční terapie sestávající z cetuximabu v kombinaci s FOLFOX nebo FOLFIRI.
• Souběžná aktivní malignita, s výjimkou malignit s přežitím bez onemocnění 5 let nebo více nebo in situ karcinom považovaný za vyléčený po adekvátní léčbě.
• Známé mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy. Pacienti s neurologickými příznaky by měli podstoupit CT/MRI mozku k vyloučení metastáz.
• Jakékoli nevyřešené toxicity vyšší nebo rovné 2. stupni podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) způsobené předchozí léčbou, s výjimkou alopecie, pigmentace kůže a anémie. Pacienti s nevyřešenou neurotoxicitou vyšší nebo rovnou CTCAE stupně 3 způsobenou léky na bázi platiny by měli být vyloučeni.
• Ascites, pleurální výpotek nebo perikardiální výpotek vyžadující drenáž během posledních 4 týdnů.
• Pacienti s obstrukcí střev, gastrointestinálním krvácením, plicní fibrózou nebo intersticiální pneumonií, selháním ledvin, selháním jater nebo cerebrovaskulárním onemocněním.
• Nekontrolovaný diabetes, definovaný jako HbA1c >7,5 % po užití antidiabetik, nebo nekontrolovaná hypertenze, definovaný jako systolický/diastolický krevní tlak >140/90 mmHg po užití antihypertenziv.
• Infarkt myokardu během posledních 12 měsíců, těžká/nestabilní angina pectoris nebo příznaky městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
• Anamnéza alergie na jakýkoli studovaný lék (jako je cetuximab nebo kapecitabin).
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS), hepatitida B nebo C.
• Autoimunitní onemocnění nebo transplantace orgánů v anamnéze vyžadující imunosupresivní léčbu.
• Duševní onemocnění, které může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo narušit interpretaci výsledků studie.
• Během stanoveného časového období před podáním studovaného léku jste obdrželi kteroukoli z následujících léčeb:

Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů (kromě diagnostické biopsie, chirurgický řez by měl být před podáním studovaného léku zcela zahojen).

Radioterapie do 4 týdnů. Jiná protinádorová léčba nebo účast v jiných klinických studiích do 4 týdnů, s výjimkou indukční terapie, jak je uvedeno v protokolu.

• Těhotné (potvrzeno testem na lidský choriový gonadotropin [hCG] v séru) nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které plánují otěhotnět během období léčby a do 2 měsíců po ukončení léčby cetuximabem nebo do 6 měsíců po ukončení léčby léčba kapecitabinem. Ženy ve fertilním věku nebo sexuálně aktivní muži, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci během období studie a alespoň 2 měsíce po ukončení léčby cetuximabem nebo 6 měsíců po ukončení léčby kapecitabinem. Postmenopauzální ženy musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět.
• Přítomnost jakéhokoli jiného závažného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího vylučovalo účast pacienta ve studii.