Werkzaamheid en veiligheid van driewekelijkse cetuximab in combinatie met capecitabine als eerstelijns onderhoudsbehandeling voor KRAS/BRAF wildtype gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Zorg voor een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) voordat een onderzoeksprocedure wordt uitgevoerd.
• Patiënten moeten ≥18 jaar oud zijn en een verwachte levensduur van ten minste 12 weken hebben bij ondertekening van de ICF.
• Patiënten hebben histologisch of cytologisch bevestigd RAS- en BRAF-wildtype gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom (mCRC), met uitzondering van blindedarm- en anuskanker.
• Nadat de diagnose mCRC was gesteld, kregen patiënten alleen cetuximab in combinatie met chemotherapie (FOLFOX of FOLFIRI) als eerstelijns inductietherapie. Beeldvorming van progressie tijdens adjuvante therapie of binnen 6 maanden na voltooiing van adjuvante therapie wordt beschouwd als eerstelijnsbehandeling.
• Patiënten hebben 8 cycli van cetuximab in combinatie met chemotherapie-inductietherapie voltooid en de ziekte is onder controle (inclusief CR/PR en SD).
• Er is ten minste één meetbare metastatische laesie, gedefinieerd volgens RECIST versie 1.1. Patiënten die CR hebben bereikt zonder meetbare laesies na inductietherapie, en degenen die geen bewijs van ziekte (NED) hebben bereikt door R0-resectie, interventionele ablatie of andere lokale destructieve therapieën, kunnen in deze studie worden opgenomen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.
• Binnen 7 dagen vóór de behandeling worden de volgende laboratoriumtestwaarden verkregen en is de juiste orgaanfunctie aanwezig:

Hemoglobine ≥ 90 g/L, aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 10^9/L, aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 10^9/L; Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (UNL); Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × UNL; als er levermetastasen zijn, ASAT of ALAT ≤ 5 × UNL; Serumcreatinine ≤ 1,5 × UNL.

• Patiënten mogen tijdens de onderzoeksperiode niet deelnemen aan andere klinische onderzoeken.
• Patiënten zijn bereid en in staat zich te houden aan het onderzoeksprotocol en bezoekplan.

Uitsluitingscriteria:

• Exclusief adjuvante therapie die meer dan 9 maanden geleden is beëindigd (inclusief oxaliplatine-bevattende therapie) of meer dan 6 maanden geleden (exclusief oxaliplatine-bevattende therapie), chemotherapie voor gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) anders dan inductietherapie bestaande uit cetuximab in combinatie met FOLFOX of FOLFIRI.
• Gelijktijdige actieve maligniteit, met uitzondering van maligniteiten met een ziektevrije overleving van 5 jaar of meer of in situ carcinoom dat na adequate behandeling als genezen wordt beschouwd.
• Bekende hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen. Patiënten met neurologische symptomen dienen CT/MRI van de hersenen te ondergaan om metastasen uit te sluiten.
• Alle onopgeloste toxiciteiten groter dan of gelijk aan Graad 2 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) veroorzaakt door eerdere behandeling, met uitzondering van alopecia, huidpigmentatie en bloedarmoede. Patiënten met onopgeloste neurotoxiciteit groter dan of gelijk aan CTCAE graad 3 veroorzaakt door op platina gebaseerde geneesmiddelen moeten worden uitgesloten.
• Ascites, pleurale effusie of pericardiale effusie waarvoor drainage nodig was in de afgelopen 4 weken.
• Patiënten met darmobstructie, gastro-intestinale bloedingen, longfibrose of interstitiële pneumonie, nierfalen, leverfalen of cerebrovasculaire aandoeningen.
• Ongecontroleerde diabetes, gedefinieerd als HbA1c >7,5% na het gebruik van antidiabetica, of ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische/diastolische bloeddruk >140/90 mmHg na het gebruik van antihypertensiva.
• Myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden, ernstige/onstabiele angina pectoris, of symptomen van congestief hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV.
• Een voorgeschiedenis van allergie voor studiegeneesmiddelen (zoals cetuximab of capecitabine).
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), aan het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) gerelateerde ziekten, hepatitis B of C.
• Auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie waarvoor immunosuppressieve therapie nodig is.
• Geestesziekte die het risico van deelname aan het onderzoek kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.
• Een van de volgende behandelingen heeft gekregen binnen een bepaalde tijdsperiode voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel:

Grote operatie binnen 4 weken (exclusief diagnostische biopsie, chirurgische incisie moet volledig genezen zijn voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend).

Radiotherapie binnen 4 weken. Andere antitumorbehandelingen of deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken, behalve voor inductietherapie zoals gespecificeerd in het protocol.

• Zwangere (bevestigd door serum humaan choriongonadotrofine [hCG]-test) of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die van plan zijn zwanger te worden tijdens de behandelingsperiode en binnen 2 maanden na het einde van de behandeling met cetuximab, of binnen 6 maanden na het einde van de behandeling. behandeling met capecitabine. Vrouwen die zwanger kunnen worden of seksueel actieve mannen die geen anticonceptie willen gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende ten minste 2 maanden na het einde van de behandeling met cetuximab, of 6 maanden na het einde van de behandeling met capecitabine. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd.
• Aanwezigheid van een andere ernstige ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het onderzoek zou verhinderen.