Эффективность и безопасность цетуксимаба, вводимого три раза в неделю, в комбинации с капецитабином в качестве поддерживающей терапии первой линии при метастатическом колоректальном раке дикого типа KRAS/BRAF

Критерии включения:

• Предоставьте письменную форму информированного согласия (ICF) до проведения какой-либо исследовательской процедуры.
• Пациенты должны быть старше 18 лет и иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель на момент подписания МКФ.
• У пациентов гистологически или цитологически подтверждена метастатическая колоректальная аденокарцинома (мКРР) RAS и BRAF дикого типа, за исключением аппендикулярного и анального рака.
• После постановки диагноза мКРР пациенты получали только цетуксимаб в сочетании с химиотерапией (FOLFOX или FOLFIRI) в качестве индукционной терапии первой линии. Прогрессирование визуализации во время адъювантной терапии или в течение 6 месяцев после завершения адъювантной терапии рассматривается как лечение первой линии.
• Пациенты прошли 8 циклов цетуксимаба в сочетании с индукционной терапией химиотерапией, и заболевание находится под контролем (включая CR/PR и SD).
• Имеется по крайней мере одно поддающееся измерению метастатическое поражение, определенное в соответствии с RECIST версии 1.1. В это исследование могут быть включены пациенты, достигшие полной ремиссии без измеримых поражений после индукционной терапии, а также пациенты, у которых не было признаков заболевания (NED) в результате резекции R0, интервенционной абляции или других местных деструктивных методов лечения.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.
• В течение 7 дней до лечения получены следующие значения лабораторных тестов и присутствует соответствующая функция органов:

Гемоглобин ≥ 90 г/л, количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10^9/л, количество тромбоцитов ≥ 75 × 10^9/л; Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВНЛ); Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × UNL; при наличии метастазов в печени АСТ или АЛТ ≤ 5 × ВНЛ; Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × UNL.

• Пациентам не разрешается участвовать в других клинических исследованиях в течение периода исследования.
• Пациенты желают и могут соблюдать протокол исследования и план посещения.

Критерий исключения:

• За исключением адъювантной терапии, закончившейся более 9 месяцев назад (включая оксалиплатинсодержащую терапию) или более 6 месяцев назад (исключая оксалиплатинсодержащую терапию), любая химиотерапия метастатического колоректального рака (мКРР), кроме индукционной терапии, состоящей из цетуксимаба в комбинации с ФОЛФОКС или ФОЛФИРИ.
• Сопутствующее активное злокачественное новообразование, за исключением злокачественных новообразований с безрецидивной выживаемостью 5 лет и более или карциномы in situ, считающейся излеченной после адекватного лечения.
• Известные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы. Пациентам с неврологическими симптомами следует провести КТ/МРТ головного мозга для исключения метастазов.
• Любые неустраненные проявления токсичности, превышающие или равные 2 степени согласно Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE), вызванные предшествующим лечением, за исключением алопеции, пигментации кожи и анемии. Следует исключить пациентов с нерешенной нейротоксичностью выше или равной CTCAE Grade 3, вызванной препаратами на основе платины.
• Асцит, плевральный выпот или перикардиальный выпот, требующий дренирования в течение последних 4 недель.
• Пациенты с непроходимостью кишечника, желудочно-кишечными кровотечениями, легочным фиброзом или интерстициальной пневмонией, почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью или цереброваскулярными заболеваниями.
• Неконтролируемый диабет, определяемый как HbA1c >7,5% после применения противодиабетических препаратов, или неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое/диастолическое артериальное давление >140/90 мм рт.ст. после применения антигипертензивных препаратов.
• Инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев, тяжелая/нестабильная стенокардия или симптомы застойной сердечной недостаточности класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• История аллергии на какие-либо исследуемые препараты (такие как цетуксимаб или капецитабин).
• Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), заболевания, связанные с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), гепатит В или С.
• Аутоиммунные заболевания или трансплантация органов в анамнезе, требующая иммуносупрессивной терапии.
• Психическое заболевание, которое может увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или помешать интерпретации результатов исследования.
• Получал любое из следующих видов лечения в течение определенного периода времени до получения исследуемого препарата:

Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель (за исключением диагностической биопсии, хирургический разрез должен полностью зажить до введения исследуемого препарата).

Лучевая терапия в течение 4 недель. Другие противоопухолевые методы лечения или участие в других клинических исследованиях в течение 4 недель, кроме индукционной терапии, как указано в протоколе.

• Беременные (подтверждено сывороточным анализом хорионического гонадотропина человека [ХГЧ]) или кормящие женщины, или женщины детородного возраста, которые планируют забеременеть в период лечения и в течение 2 месяцев после окончания лечения цетуксимабом, или в течение 6 месяцев после окончания лечения. лечение капецитабином. Женщины детородного возраста или сексуально активные мужчины, которые не желают использовать средства контрацепции в период исследования и в течение как минимум 2 месяцев после окончания лечения цетуксимабом или 6 месяцев после окончания лечения капецитабином. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться неспособными к деторождению.
• Наличие любого другого серьезного заболевания, которое, по мнению исследователя, исключало бы участие пациента в исследовании.