Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania cetuksymabu co trzy tygodnie w skojarzeniu z kapecytabiną jako leczenia podtrzymującego pierwszego rzutu w raku jelita grubego z przerzutami typu dzikiego KRAS/BRAF

Kryteria przyjęcia:

• Dostarcz pisemny formularz świadomej zgody (ICF) przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury badawczej.
• W chwili podpisania ICF pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat i przewidywaną długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Pacjenci mają histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego gruczolakoraka jelita grubego z przerzutami RAS i BRAF typu dzikiego (mCRC), z wyłączeniem raka wyrostka robaczkowego i odbytu.
• Po rozpoznaniu mCRC pacjenci otrzymywali jedynie cetuksymab w skojarzeniu z chemioterapią (FOLFOX lub FOLFIRI) jako terapię pierwszego rzutu. Progresja obrazowania w trakcie leczenia uzupełniającego lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia uzupełniającego jest uważana za leczenie pierwszego rzutu.
• Pacjenci mają za sobą 8 cykli cetuksymabu połączonego z terapią indukcyjną chemioterapią i choroba jest opanowana (w tym CR/PR i SD).
• Istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana przerzutowa, zdefiniowana zgodnie z RECIST wersja 1.1. Pacjenci, u których uzyskano CR bez mierzalnych zmian chorobowych po terapii indukcyjnej, oraz pacjenci, u których nie uzyskano objawów choroby (NED) poprzez resekcję R0, interwencyjną ablację lub inne miejscowe terapie destrukcyjne, mogą zostać włączeni do tego badania.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• W ciągu 7 dni przed zabiegiem uzyskuje się następujące wartości badań laboratoryjnych i prawidłową czynność narządu:

Hemoglobina ≥ 90 g/l, liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/l, liczba płytek krwi ≥ 75 × 10^9/l; Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (UNL); Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × UNL; jeśli występują przerzuty do wątroby, AST lub ALT ≤ 5 × UNL; Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × UNL.

• Pacjenci nie mogą brać udziału w innych badaniach klinicznych w okresie trwania badania.
• Pacjenci są chętni i zdolni do przestrzegania protokołu badania i planu wizyt.

Kryteria wyłączenia:

• Z wyłączeniem leczenia uzupełniającego, które zakończyło się ponad 9 miesięcy temu (w tym terapii zawierającej oksaliplatynę) lub ponad 6 miesięcy temu (z wyłączeniem terapii zawierającej oksaliplatynę), jakakolwiek chemioterapia raka jelita grubego z przerzutami (mCRC) inna niż terapia indukcyjna obejmująca cetuksymab w skojarzeniu z FOLFOX lub FOLFIRI.
• Współistniejący aktywny nowotwór złośliwy, z wyłączeniem nowotworów z przeżyciem wolnym od choroby wynoszącym co najmniej 5 lat lub rakiem in situ uważanym za wyleczony po odpowiednim leczeniu.
• Znane przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z objawami neurologicznymi powinni być poddani badaniu CT/MRI mózgu w celu wykluczenia przerzutów.
• Wszelkie nierozwiązane toksyczności większe lub równe Stopniu 2 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) spowodowane wcześniejszym leczeniem, z wyłączeniem łysienia, pigmentacji skóry i niedokrwistości. Należy wykluczyć pacjentów z niewyjaśnioną neurotoksycznością większą lub równą stopniowi 3 wg CTCAE, spowodowaną lekami zawierającymi platynę.
• Wodobrzusze, wysięk opłucnowy lub wysięk osierdziowy wymagający drenażu w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Pacjenci z niedrożnością jelit, krwawieniem z przewodu pokarmowego, zwłóknieniem płuc lub śródmiąższowym zapaleniem płuc, niewydolnością nerek, niewydolnością wątroby lub chorobą naczyń mózgowych.
• Niekontrolowana cukrzyca, definiowana jako HbA1c >7,5% po zastosowaniu leków przeciwcukrzycowych lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako ciśnienie skurczowe/rozkurczowe >140/90 mmHg po zastosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych.
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy, ciężka/niestabilna dusznica bolesna lub objawy zastoinowej niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
• Historia alergii na jakiekolwiek badane leki (takie jak cetuksymab lub kapecytabina).
• Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), choroby związane z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS), wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
• Choroby autoimmunologiczne lub historia przeszczepów narządów wymagających leczenia immunosupresyjnego.
• Choroba psychiczna, która może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub zakłócać interpretację wyników badania.
• Otrzymał którykolwiek z następujących zabiegów w określonym czasie przed otrzymaniem badanego leku:

Duża operacja w ciągu 4 tygodni (z wyłączeniem biopsji diagnostycznej, nacięcie chirurgiczne powinno być całkowicie wygojone przed podaniem badanego leku).

Radioterapia w ciągu 4 tygodni. Inne leczenie przeciwnowotworowe lub udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni, z wyjątkiem terapii indukcyjnej określonej w protokole.

• Kobiety w ciąży (potwierdzone testem ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG] w surowicy) lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które planują ciążę w okresie leczenia i w ciągu 2 miesięcy po zakończeniu leczenia cetuksymabem lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenie kapecytabiną. Kobiety w wieku rozrodczym lub aktywni seksualnie mężczyźni, którzy nie chcą stosować antykoncepcji w okresie badania i przez co najmniej 2 miesiące po zakończeniu leczenia cetuksymabem lub 6 miesięcy po zakończeniu leczenia kapecytabiną. Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę.
• Obecność jakiejkolwiek innej poważnej choroby, która zdaniem badacza wykluczałaby udział pacjenta w badaniu.