FRAGINOC-Studie: Screening und geriatrische Beurteilung und Intervention bei älteren Patientinnen mit epithelialem Ovarialkarzinom (FRAGINOC)

Einführung

Mehrere Studien haben gezeigt, dass ein hoher Prozentsatz der Patientinnen mit epithelialem Ovarialkarzinom (EOC) aufgrund ihres Alters unterversorgt ist, selbst wenn keine Komorbidität vorliegt. Andererseits scheint es eine Gruppe gebrechlicher Patienten zu geben, die für eine umfassende Behandlung ungeeignet sind und überbehandelt werden. Daher ist es von großem Interesse, die Gruppe älterer Patienten mit EOC zu identifizieren, die gebrechlich sind und von einer umfassenden geriatrischen Beurteilung und Optimierung, einschließlich eines individualisierten körperlichen Trainings, profitieren würden. Leider kann kein spezifisches Screening-Tool empfohlen oder davon abgeraten werden, und keiner dieser Tests ist bei Patienten mit EOC validiert.

Immundefizienz und Biomarker zu Ernährungszustand, Kraft und allgemeinem Gesundheitszustand sind nicht Teil der Standardbewertung, obwohl mehrere Studien einen Zusammenhang zwischen diesen Faktoren und der funktionellen Unabhängigkeit älterer Patienten, Komorbidität, postoperativen Komplikationen, Toleranz gegenüber Chemotherapie und Lebensqualität gezeigt haben .

In der onkologischen Geriatrie kann vor Behandlungsbeginn ein Comprehensive Geriatric Assessment (CGA – eine Untersuchung durch ein interdisziplinäres geriatrisches Team) durchgeführt werden. Leider ist eine vollständige CGA sowohl zeit- als auch ressourcenintensiv, und die Auswirkungen von Interventionen bei älteren Patienten mit EOC wurden nie untersucht.

Hypothese und Zweck

Unsere Hypothese ist, dass gebrechliche Patientinnen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs von einer geriatrischen Beurteilung und Optimierung profitieren können, einschließlich körperlichem Training, wodurch ihre Chancen auf eine Überweisung an eine Operation und eine vollständige onkologische Behandlung erhöht werden. Die Forscher glauben, dass es möglich ist, ein Screening-Tool für Gebrechlichkeit mit stark verbesserter Genauigkeit zu entwickeln, indem bekannte Screening-Tests für Gebrechlichkeit, Funktionstests und relevante Biomarker kombiniert werden, was uns helfen kann, diejenigen Patienten auszuwählen, die von einer geriatrischen Beurteilung und Intervention profitieren.

Die klinische Studie ist in zwei Arbeitsprojekte, WP1 und WP2, aufgeteilt, die in den Abteilungen für Gynäkologie, Geriatrie und Onkologie an mehreren Zentren in Dänemark verankert sind.

- AP1: Geriatrische Beurteilung und Intervention und deren Auswirkungen auf die Behandlungsergebnisse, die in einer Kohorte älterer Patienten mit EOC untersucht wurden, die auf NACT verwiesen wurden .

Sekundäre Endpunkte sind a) zu bewerten, ob eine CGA und eine maßgeschneiderte Intervention den Abschluss der Chemotherapie verbessern können, b) zu untersuchen, ob CGA und eine maßgeschneiderte Intervention mit körperlichem Training im Vergleich zum Behandlungsstandard das Behandlungsergebnis und die Lebensqualität verbessern.

- AP2: Einfluss von Biomarkern, Funktionstests und immunologischem Profil bei der Beurteilung von Gebrechlichkeit und als Prädiktoren für unerwünschte Behandlungsergebnisse in einer nationalen Kohorte älterer EOC-Patienten.

Primärer Endpunkt: Untersuchung der Leistung von drei validierten Frailty-Screening-Tests (G8, mG8 und Clinical Frailty Index (CFI)) bei EOC-Patienten bei der Vorhersage von Beeinträchtigungen der CGA.

Sekundäre Endpunkte sind a) zu untersuchen, ob das Hinzufügen von Funktionstests, Biomarkern und dem immunologischen Profil die Genauigkeit der Frailty-Screening-Tests verbessern kann, b) zu untersuchen, ob das Screening-Tool prädiktiv dafür ist, dass Patienten eine radikale Operation erreichen und eine onkologische Behandlung abschließen, sowie Vorhersage von unerwünschten Behandlungsergebnissen

Methodenbeschreibung

Das FRAGINOC-Projekt ist eine multizentrische Studie, bei der WP1 eine klinische randomisierte Studie zum Screening und zur Intervention bei älteren Patienten (≥70 Jahre) mit der Diagnose fortgeschrittener EOC (FIGO-Stadium III-IV) ist. WP2 ist eine prospektive Beobachtungsstudie, an der Patienten aus WP1 um Teilnahme gebeten werden. Darüber hinaus werden auch ältere Patienten (≥70 Jahre), die an PDS oder Palliation überwiesen werden, eingeschlossen. Die Patienten werden auf der MDT-Konferenz evaluiert, wo sie entweder zu PDS und Chemotherapie oder NACT oder Palliation überwiesen werden. Diejenigen, die an NACT überwiesen werden, werden bei einer zweiten MDT-Konferenz nach drei Chemotherapiezyklen neu bewertet, um zu entscheiden, ob sie an IDS überwiesen werden können.

Screening

Alle eingeschlossenen Patienten werden nach der MDT-Konferenz mit einer Kombination der folgenden Instrumente auf Frailty untersucht:

• Fragebögen (Geriatric-8, modifizierte Geriatric-8 und klinische Frailty-Skala).
• Funktionstests (Grifftest, 30-Sekunden-Stuhltest und 6-Minuten-Gehtest)
• Blutproben, die alle zuvor validiert wurden, obwohl bei anderen Krebsarten.

Diese Tests werden nach der zweiten MDT-Konferenz wiederholt (nach dem 3. Zyklus der Chemotherapie oder vor einer Intervalloperation).

Randomisierung und Intervention Nach dem anfänglichen Frailty-Screening werden Patienten, die für eine primäre Chemotherapie in Frage kommen, 1:1 auf CGA und maßgeschneiderte Intervention oder Standardbehandlung randomisiert.

Die Interventionsgruppe wird von einem geriatrischen Spezialistenteam bewertet, das verschiedene Bereiche ihres Gesundheitszustands mit Hilfe verschiedener validierter Fragebögen und Tests untersucht, und maßgeschneiderte Interventionen werden entsprechend den identifizierten Bedürfnissen in den bewerteten Gesundheitsbereichen nach der geriatrischen Bewertung durchgeführt.

Die Intervention umfasst insbesondere ein maßgeschneidertes Physiotherapie-Trainingsprogramm mit einer Dauer von etwa 9 bis 12 Wochen, das sowohl in physischer als auch in virtueller Version verfügbar ist. Das Programm besteht aus beaufsichtigtem Widerstandstraining an zwei Tagen in der Woche, entweder zu Krankenhausterminen oder virtuell vom eigenen Zuhause des Patienten aus. Diejenigen Patienten, die nicht in der Lage sind, das virtuelle Training zu absolvieren, werden zweimal pro Woche telefonisch vom Physiotherapeuten nachverfolgt. Zusätzlich wird das Training durch ein progressives Gehprogramm unterstützt, das mit einem Garmin Vivofit 4 Activity Tracker gemessen wird. Die Patienten werden während des Trainingsprozesses von einem Physiotherapeuten gründlich untersucht. Nahrungsergänzung und Beratung zur ausreichenden Ernährung erfolgen nach aktuellen klinischen Leitlinien.

Patient-Reported Outcomes Measures (PROMs) Alle Patientinnen werden gebeten, den European Organization for Research and Treatment of Cancer's Quality of Life Questionnaire – Ovarian Cancer Module (EORTC QLQ C-30, QLQ-OV28) und das ergänzende Elderly Cancer Patients Module auszufüllen Fragebogen (ELD-14) sowie der Europäische Fragebogen zur Lebensqualität – 5 Dimensionen – 5 Stufen (EQ-5D-5L) für die Kosten-Nutzen-Analyse, bei der Aufnahme, nach drei Zyklen Chemotherapie und am Ende der Behandlung.

Bei der Beurteilung der Genesungsqualität wird der QoR-15-Fragebogen vor der Operation und 72 Stunden nach PDS oder IDS verwendet und ausgewertet.

Statistischer Plan/Rekrutierungsüberlegung Nach Literatur und klinischer Erfahrung ist eine Erhöhung der Zahl der operierten Patienten von derzeit 57 % auf 77 % klinisch relevant und möglich. Um einen Unterschied von 20 % zu erkennen und eine Fehlerquote 1. Art von 5 % und eine Power von 80 % zu erhalten, wird eine Stichprobengröße von 86 Patienten pro Studienarm benötigt. Um einer erwarteten Abbrecherquote von ~20 % Rechnung zu tragen, wurde beschlossen, diese Zahl auf eine Gruppengröße von 100 zu erhöhen. Somit werden insgesamt 206 Patienten, die an NACT überwiesen werden, in die Studie aufgenommen (nur WP1). Patienten, die an PDS überwiesen werden, werden in einem Beobachtungsdesign nachbeobachtet. In den letzten drei Jahren wurden jedes Jahr 130 Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllten, bei RH, OUH, HUH und SUH behandelt. Somit wird die Inklusion voraussichtlich über 2-3 Jahre laufen.

Die Daten werden prospektiv gesammelt (demografische, klinische, pathologische und Ergebnisse von Frailty-Screening, Funktionstests, Bluttests und Interventionseffekten) und im vorgefertigten RedCap aufgezeichnet. PRO wird von den Patienten entweder elektronisch ausgefüllt und direkt in RedCap registriert, per Telefonanruf oder persönlich an den Ph.D. abgegeben. Studentische oder Forschungskrankenschwestern. Lebenslange Follow-up-Daten zum Gesamtüberleben werden vom dänischen Krankenhausregister durch Verknüpfung mit einer persönlichen Identifikationsnummer erhalten.

Die logistische Regression wird verwendet, um die zeitliche Änderung ordinaler kategorialer Werte auszuwerten. Unabhängige T-Tests werden verwendet, um die Unterschiede innerhalb der Gruppe und zwischen den Gruppen zu bewerten. Die Kaplan-Meier-Methode und Cox-Regressionsanalysen werden verwendet, um das progressionsfreie Überleben zu analysieren.