FRAGINOC-onderzoek: screening en geriatrische beoordeling en interventie bij oudere patiënten met epitheliaal ovariumcarcinoom (FRAGINOC)

Invoering

Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat een hoog percentage patiënten met epitheliaal ovariumcarcinoom (EOC) vanwege hun leeftijd onderbehandeld wordt, zelfs als er geen comorbiditeit is. Aan de andere kant lijkt er een groep kwetsbare patiënten te bestaan ​​die niet geschikt is voor uitgebreide behandeling en die overbehandeld wordt. Daarom is het van groot belang om de groep oudere patiënten met EOC te identificeren, die kwetsbaar zijn en baat zouden hebben bij een uitgebreide geriatrische beoordeling en optimalisatie, inclusief geïndividualiseerde fysieke training. Helaas kan geen specifiek screeningsinstrument worden aanbevolen of ontmoedigd, en geen van deze tests is gevalideerd bij patiënten met EOC.

Immunodeficiëntie en biomarkers met betrekking tot voedingsstatus, kracht en algemene gezondheid maken geen deel uit van de standaardevaluatie, hoewel verschillende onderzoeken een verband hebben aangetoond tussen deze factoren en de functionele onafhankelijkheid van oudere patiënten, comorbiditeit, postoperatieve complicaties, tolerantie voor chemotherapie en kwaliteit van leven .

In de oncologische geriatrie kan voor aanvang van de behandeling een Comprehensive Geriatric Assessment (CGA - een onderzoek uitgevoerd door een interdisciplinair geriatrisch team) worden uitgevoerd. Helaas kost een volledige CGA zowel tijd als middelen en is de impact van interventies bij oudere patiënten met EOC nooit onderzocht.

Hypothese en doel

Onze hypothese is dat kwetsbare patiënten met gevorderde eierstokkanker baat kunnen hebben bij een geriatrische beoordeling en optimalisatie, inclusief fysieke training, waardoor hun kansen op verwijzing naar een operatie en op volledige oncologische behandeling worden vergroot. De onderzoekers zijn van mening dat het mogelijk is om een ​​kwetsbaarheidsscreeningtool te ontwikkelen met een sterk verbeterde nauwkeurigheid door bekende kwetsbaarheidsscreeningstests, functionele tests en relevante biomarkers te combineren, wat ons kan helpen om die patiënten te selecteren die baat zullen hebben bij een geriatrische beoordeling en interventie.

De klinische studie is verdeeld in twee werkprojecten, WP1 en WP2, die verankerd zijn in de afdelingen gynaecologie, ouderengeneeskunde en oncologie in verschillende centra in Denemarken.

- WP1: Geriatrische beoordeling en interventie en de impact ervan op behandelingsresultaten onderzocht in een cohort van oudere patiënten met EOC verwezen naar NACT Primair eindpunt: Om te bepalen of een CGA en interventie op maat vs. zorgstandaard het aantal patiënten kan verhogen dat wordt verwezen naar IDS .

Secundaire eindpunten zijn a) om te evalueren of een CGA en op maat gemaakte interventie de afronding van chemotherapie kan verbeteren, b) om te onderzoeken of CGA en een op maat gemaakte interventie met fysieke training vs. zorgstandaard het resultaat van de behandeling en de kwaliteit van leven verbetert.

- WP2: Impact van biomarkers, functionele tests en immunologisch profiel bij het beoordelen van kwetsbaarheid en als voorspellers van ongunstige behandelingsresultaten in een nationaal cohort van oudere EOC-patiënten.

Primair eindpunt: het onderzoeken van de prestaties van drie gevalideerde kwetsbaarheidsscreeningstests (G8, mG8 en Clinical Frailty Index (CFI)) bij EOC-patiënten bij het voorspellen van stoornissen in CGA.

Secundaire eindpunten zijn a) onderzoeken of het toevoegen van functionele tests, biomarkers en het immunologische profiel de nauwkeurigheid van de screeningstesten op kwetsbaarheid kan verbeteren b) onderzoeken of het screeningsinstrument voorspellend is voor patiënten die een radicale operatie ondergaan en de oncologische behandeling voltooien, evenals voorspellen nadelige behandeluitkomsten

Methode beschrijving

Het FRAGINOC-project is een multicenter studie, waar WP1 een klinische gerandomiseerde studie is van screening en interventie bij oudere patiënten (≥70 jaar) met een diagnose van vergevorderde EOC (FIGO stadium III-IV). WP2 is een prospectieve observationele studie, waarbij patiënten uit WP1 zullen worden gevraagd om deel te nemen. Verder zullen ook oudere patiënten (≥70 jaar) verwezen naar PDS of palliatie worden opgenomen. Patiënten zullen worden geëvalueerd op de MDT-conferentie, waar ze zullen worden doorverwezen naar PDS en chemotherapie of NACT of palliatie. Degenen die naar NACT zijn verwezen, zullen na drie cycli chemotherapie opnieuw worden geëvalueerd op een tweede MDT-conferentie om te beslissen of ze naar IDS kunnen worden verwezen.

Screening

Alle geïncludeerde patiënten worden na de MDT-conferentie gescreend op kwetsbaarheid met behulp van een combinatie van de volgende hulpmiddelen:

• Vragenlijsten (Geriatric-8, gemodificeerde Geriatric-8 en klinische kwetsbaarheidsschaal).
• Functionele testen (handgreeptest, 30 seconden stoeltest en 6 minuten looptest)
• Bloedmonsters, die allemaal eerder zijn gevalideerd, hoewel bij andere soorten kanker.

Deze tests worden herhaald na de tweede MDT-conferentie (na de 3e chemokuur of voor een intervaloperatie).

Randomisatie en interventie Na de initiële screening op kwetsbaarheid worden patiënten die in aanmerking komen voor primaire chemotherapie 1:1 gerandomiseerd naar CGA en op maat gemaakte interventie of zorgstandaard.

De interventiegroep zal worden geëvalueerd door een geriatrisch specialistenteam dat verschillende domeinen van hun gezondheidstoestand onderzoekt met behulp van verschillende gevalideerde vragenlijsten en tests, en interventies op maat zullen worden gemaakt op basis van geïdentificeerde behoeften in de beoordeelde gezondheidsdomeinen na de geriatrische evaluatie.

De interventie omvat specifiek een op maat gemaakt fysiotherapie-trainingsprogramma van ongeveer 9-12 weken, beschikbaar in zowel fysieke als virtuele versies. Het programma bestaat uit weerstandstraining onder toezicht twee dagen per week, hetzij bij ziekenhuisafspraken, hetzij virtueel vanuit het eigen huis van de patiënt. De patiënten die de virtuele training niet kunnen maken, worden twee keer per week telefonisch opgevolgd door de fysiotherapeut. Daarnaast wordt de training ondersteund door een progressief wandelprogramma gemeten met een Garmin Vivofit 4 activity tracker. Patiënten worden tijdens het trainingsproces grondig beoordeeld door een fysiotherapeut. Voedingssupplementen en advies over voldoende voeding worden verstrekt volgens de huidige klinische richtlijnen.

Patiëntgerapporteerde uitkomsten Maatregelen (PROM's) Alle patiënten zullen worden gevraagd om de vragenlijst over de kwaliteit van leven van de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker - Ovariumkankermodule (EORTC QLQ C-30, QLQ-OV28) en de aanvullende module Oudere kankerpatiënten in te vullen vragenlijst (ELD-14), evenals de Europese vragenlijst over kwaliteit van leven - 5 dimensies - 5 niveaus (EQ-5D-5L voor kosten-utiliteitsanalyse, bij inclusie, na drie cycli chemotherapie en aan het einde van de behandeling.

Bij het beoordelen van de kwaliteit van het herstel wordt de QoR-15-vragenlijst gebruikt en geëvalueerd vóór de operatie en 72 uur na PDS of IDS.

Statistisch plan/wervingsoverweging Volgens de literatuur en klinische ervaring is het klinisch relevant en mogelijk om het aantal patiënten dat een operatie ondergaat van de huidige 57% naar 77% te verhogen. Om een ​​verschil van 20% te detecteren en een type I-foutpercentage van 5% en een power van 80% te verkrijgen, is een steekproefomvang van 86 patiënten per onderzoeksarm nodig. Om rekening te houden met een verwacht uitvalpercentage van ~20% is besloten dit aantal te verhogen naar een groepsgrootte van 100. In totaal zullen dus 206 patiënten die naar NACT zijn verwezen, worden opgenomen in de studie (alleen WP1). Patiënten die naar PDS worden doorverwezen, worden gevolgd in een observationeel ontwerp. De afgelopen drie jaar zijn jaarlijks 130 patiënten die aan de inclusiecriteria voldeden, behandeld bij RH, OUH, HUH en SUH. De inclusie duurt dus naar verwachting 2-3 jaar.

Gegevens zullen prospectief worden verzameld (demografische, klinische, pathologische en resultaten van screening op kwetsbaarheid, functionele tests, bloedtesten en interventie-effecten) en worden vastgelegd in vooraf ontworpen RedCap. PRO wordt door de patiënten elektronisch ingevuld en rechtstreeks in RedCap geregistreerd, telefonisch of in de hand afgeleverd bij de Ph.D. student- of onderzoeksverpleegkundigen. Levenslange follow-upgegevens over de algehele overleving zullen worden verkregen van het Deense ziekenhuisregister door middel van koppeling met een persoonlijk identificatienummer.

Logistische regressie zal worden gebruikt om verandering in de tijd in ordinale categorische waarden te evalueren. Onafhankelijke T-testen zullen worden gebruikt om verschillen binnen de groep en tussen groepen te evalueren. Kaplan-Meier-methode en Cox-regressieanalyses zullen worden gebruikt om progressievrije overleving te analyseren.