Estudio FRAGINOC: Detección y evaluación e intervención geriátrica en pacientes mayores con cáncer epitelial de ovario (FRAGINOC)

Introducción

Varios estudios han demostrado que un alto porcentaje de pacientes con cáncer epitelial de ovario (COE) están infratratadas debido a su edad, incluso en ausencia de comorbilidad. Por otro lado, parece existir un grupo de pacientes frágiles no aptos para tratamientos extensos que son sobretratados. Por tanto, es de gran interés identificar el grupo de pacientes mayores con COE, que son frágiles y se beneficiarían de una evaluación y optimización geriátrica integral, que incluya entrenamiento físico individualizado. Desafortunadamente, no se puede recomendar o desaconsejar ninguna herramienta de detección específica, y ninguna de estas pruebas está validada en pacientes con EOC.

La inmunodeficiencia y los biomarcadores relacionados con el estado nutricional, la fuerza y ​​la salud general no forman parte de la evaluación estándar, aunque varios estudios han demostrado una correlación entre estos factores y la independencia funcional de los pacientes mayores, la comorbilidad, las complicaciones posoperatorias, la tolerancia a la quimioterapia y la calidad de vida. .

En geriatría oncológica, se puede realizar una evaluación geriátrica integral (CGA, un examen realizado por un equipo geriátrico interdisciplinario) antes del inicio del tratamiento. Desafortunadamente, un CGA completo consume tiempo y recursos, y nunca se ha examinado el impacto de las intervenciones en pacientes mayores con COE.

Hipótesis y propósito

Nuestra hipótesis es que las pacientes frágiles con cáncer de ovario avanzado pueden beneficiarse de una evaluación y optimización geriátrica, incluyendo entrenamiento físico, aumentando sus posibilidades de derivación a cirugía y de recibir un tratamiento oncológico completo. Los investigadores creen que es posible desarrollar una herramienta de detección de fragilidad con una precisión muy mejorada mediante la combinación de pruebas de detección de fragilidad conocidas, pruebas funcionales y biomarcadores relevantes, que pueden ayudarnos a seleccionar a los pacientes que se beneficiarán de una evaluación e intervención geriátrica.

El estudio clínico se divide en dos proyectos de trabajo, WP1 y WP2, que están anclados en los departamentos de ginecología, medicina geriátrica y oncología en varios centros de Dinamarca.

- WP1: evaluación e intervención geriátrica y su impacto en los resultados del tratamiento examinados en una cohorte de pacientes mayores con EOC remitidos a NACT Criterio principal de valoración: determinar si una CGA y una intervención personalizada frente al estándar de atención pueden aumentar la proporción de pacientes remitidos a IDS .

Los criterios de valoración secundarios son a) evaluar si una CGA y una intervención personalizada pueden mejorar la finalización de la quimioterapia, b) investigar si la CGA y una intervención personalizada con entrenamiento físico frente al estándar de atención mejoran el resultado del tratamiento y la calidad de vida.

- WP2: Impacto de biomarcadores, pruebas funcionales y perfil inmunológico en la evaluación de la fragilidad y como predictores de resultados adversos del tratamiento en una cohorte nacional de pacientes mayores con COE.

Criterio de valoración principal: examinar el rendimiento de tres pruebas de detección de fragilidad validadas (G8, mG8 e Índice de fragilidad clínica (CFI)) en pacientes con EOC para predecir deficiencias en CGA.

Los criterios de valoración secundarios son a) examinar si la adición de pruebas funcionales, biomarcadores y el perfil inmunológico puede mejorar la precisión de las pruebas de detección de fragilidad b) examinar si la herramienta de detección predice que los pacientes lograrán una cirugía radical y completarán el tratamiento oncológico, así como predecir resultados adversos del tratamiento

Descripción del método

El proyecto FRAGINOC es un estudio multicéntrico, donde WP1 es un ensayo clínico aleatorizado de cribado e intervención en pacientes mayores (≥70 años) con diagnóstico de COE avanzado (FIGO estadio III-IV). WP2 es un estudio observacional prospectivo, en el que se pedirá a los pacientes de WP1 que participen. Además, también se incluirán pacientes mayores (≥ 70 años) derivados a SDP o paliación. Los pacientes serán evaluados en la conferencia MDT, donde serán derivados a PDS y quimioterapia o NACT o paliación. Aquellos derivados a NACT serán reevaluados en una segunda conferencia MDT después de tres ciclos de quimioterapia para decidir si pueden ser derivados a IDS.

Poner en pantalla

Todos los pacientes incluidos serán evaluados por fragilidad después de la conferencia MDT utilizando una combinación de las siguientes herramientas:

• Cuestionarios (Geriatric-8, Geriatric-8 modificado y escala de fragilidad clínica).
• Pruebas funcionales (prueba de agarre manual, prueba de silla de 30 segundos y prueba de caminata de 6 minutos)
• Muestras de sangre, todas ellas validadas previamente aunque en otros tipos de cáncer.

Estas pruebas se repetirán después de la segunda conferencia MDT (después del tercer ciclo de quimioterapia o antes de la cirugía de intervalo)

Aleatorización e intervención Después de la evaluación inicial de fragilidad, los pacientes elegibles para quimioterapia primaria serán asignados al azar 1:1 a CGA y a una intervención personalizada o estándar de atención.

El grupo de intervención será evaluado por un equipo de especialistas en geriatría que examinará diferentes dominios de su estado de salud con la ayuda de diferentes cuestionarios y pruebas validados, y se realizarán intervenciones personalizadas de acuerdo con las necesidades identificadas en los dominios de salud evaluados después de la evaluación geriátrica.

La intervención incluirá específicamente un programa de formación en fisioterapia a medida de unas 9-12 semanas de duración, disponible tanto en versión física como virtual. El programa consiste en entrenamiento de resistencia supervisado dos días a la semana, ya sea en citas en el hospital o virtualmente desde el propio domicilio de los pacientes. Aquellos pacientes que no puedan realizar el entrenamiento virtual serán seguidos telefónicamente dos veces por semana por el fisioterapeuta. Además, el entrenamiento estará respaldado por un programa de caminata progresiva medido con un rastreador de actividad Garmin Vivofit 4. Los pacientes serán evaluados minuciosamente por un fisioterapeuta durante el proceso de formación. Se proporcionarán suplementos nutricionales y consejos sobre nutrición suficiente de acuerdo con las guías clínicas vigentes.

Medidas de resultados informados por el paciente (PROM) A todos los pacientes se les pedirá que completen el Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer - Módulo de cáncer de ovario (EORTC QLQ C-30, QLQ-OV28) y el módulo complementario de pacientes con cáncer de edad avanzada (ELD-14), así como el cuestionario europeo de calidad de vida - 5 dimensiones - 5 niveles (EQ-5D-5L) para análisis de costo-utilidad, al ingreso, después de tres ciclos de quimioterapia y al final del tratamiento.

A la hora de valorar la calidad de la recuperación se utilizará y evaluará el cuestionario QoR-15 antes de la cirugía y 72 horas después de la PDS o IDS.

Plan estadístico/consideración de reclutamiento De acuerdo con la literatura y la experiencia clínica, aumentar el número de pacientes que se someten a cirugía del 57 % actual al 77 % es clínicamente relevante y posible. Para detectar una diferencia del 20 % y obtener una tasa de error tipo I del 5 % y un poder del 80 %, se necesitará un tamaño de muestra de 86 pacientes por brazo de estudio. Para dar cuenta de una tasa de deserción esperada de ~20 %, se decidió aumentar este número a un tamaño de grupo de 100. Por lo tanto, se incluirán en el estudio un total de 206 pacientes remitidos a NACT (solo WP1). Los pacientes remitidos a PDS serán seguidos en un diseño observacional. Durante los últimos tres años, 130 pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión han sido tratados en RH, OUH, HUH y SUH cada año. Por lo tanto, se espera que la inclusión dure entre 2 y 3 años.

Los datos se recopilarán prospectivamente (demográficos, clínicos, patológicos y resultados de detección de fragilidad, pruebas funcionales, análisis de sangre y efectos de la intervención) y se registrarán en RedCap prediseñado. PRO será completado por los pacientes ya sea electrónicamente y registrado directamente en RedCap, por llamadas telefónicas o entregado en mano al Ph.D. enfermeras estudiantes o investigadoras. Los datos de seguimiento de por vida sobre la supervivencia global se obtendrán del Registro Hospitalario Danés a través de la vinculación con un número de identificación personal.

La regresión logística se utilizará para evaluar el cambio a lo largo del tiempo en los valores categóricos ordinales. Se utilizarán pruebas T independientes para evaluar las diferencias dentro del grupo y entre grupos. Se utilizarán el método de Kaplan-Meier y los análisis de regresión de Cox para analizar la supervivencia libre de progresión.