FRAGINOC-tutkimus: Seulonta ja iäkkäiden potilaiden arviointi ja interventio iäkkäillä potilailla, joilla on epiteeli munasarjasyöpä (FRAGINOC)

Johdanto

Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että suuri osa potilaista, joilla on epiteliaalinen munasarjasyöpä (EOC), saa alihoitoa ikänsä vuoksi, jopa ilman samanaikaista sairautta. Toisaalta näyttää olevan olemassa joukko heikkokuntoisia potilaita, jotka eivät sovellu laajaan hoitoon ja joita ylihoidetaan. Siksi on erittäin mielenkiintoista tunnistaa iäkkäiden EOC-potilaiden ryhmä, jotka ovat heikkoja ja hyötyisivät kattavasta geriatrista arvioinnista ja optimoinnista, mukaan lukien yksilöllinen fyysinen harjoittelu. Valitettavasti mitään erityistä seulontatyökalua ei voida suositella tai estää, eikä mitään näistä testeistä ole validoitu EOC-potilailla.

Immuunipuutos ja ravitsemustilan, vahvuuden ja yleisen terveydentilan biomarkkerit eivät ole osa standardiarviointia, vaikka useat tutkimukset ovat osoittaneet korrelaation näiden tekijöiden ja iäkkäiden potilaiden toiminnallisen riippumattomuuden, komorbiditeetin, leikkauksen jälkeisten komplikaatioiden, kemoterapian sietokyvyn ja elämänlaadun välillä. .

Onkologisessa geriatriassa kattava geriatrinen arviointi (CGA - monitieteisen geriatrian tiimin tekemä tutkimus) voidaan suorittaa ennen hoidon aloittamista. Valitettavasti täydellinen CGA vie sekä aikaa että resursseja, eikä interventioiden vaikutusta iäkkäisiin EOC-potilaisiin ole koskaan tutkittu.

Hypoteesi ja tarkoitus

Hypoteesimme on, että heikot potilaat, joilla on pitkälle edennyt munasarjasyöpä, voivat hyötyä geriatrisesta arvioinnista ja optimoinnista, mukaan lukien fyysinen harjoittelu, mikä lisää heidän mahdollisuuksiaan ohjautua leikkaukseen ja saada täydellistä onkologista hoitoa. Tutkijat uskovat, että on mahdollista kehittää haurausseulontatyökalu, jonka tarkkuus on erittäin parannettu yhdistämällä tunnettuja heikkousseulontatestejä, toiminnallisia testejä ja asiaankuuluvia biomarkkereita, jotka voivat auttaa meitä valitsemaan ne potilaat, jotka hyötyvät geriatrisesta arvioinnista ja interventiosta.

Kliininen tutkimus jakautuu kahteen työprojektiin, WP1 ja WP2, jotka ankkuroivat gynekologian, geriatrian ja onkologian osastoilla useissa Tanskan keskuksissa.

- WP1: Geriatrinen arviointi ja interventio sekä sen vaikutus hoitotuloksiin, jotka on tutkittu ikääntyneiden EOC-potilaiden ryhmässä, johon viitattiin NACT:hen Ensisijainen päätepiste: Selvitetään, voivatko CGA ja räätälöity interventio vs. standardin hoito lisätä IDS-potilaiden osuutta. .

Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat a) arvioida, voivatko CGA ja räätälöity interventio parantaa kemoterapian loppuunsaattamista, b) tutkia, parantavatko CGA ja räätälöity interventio fyysisellä harjoittelulla verrattuna hoidon standardiin hoidon tuloksia ja elämänlaatua.

- WP2: Biomarkkerien, toiminnallisten testien ja immunologisen profiilin vaikutus haurauden arvioinnissa ja haitallisten hoitotulosten ennustajina kansallisessa iäkkäiden EOC-potilaiden kohortissa.

Ensisijainen päätepiste: tutkia kolmen validoidun heikkousseulontatestin (G8, mG8 ja kliininen heikkousindeksi (CFI)) suorituskykyä EOC-potilailla CGA-häiriöiden ennustamisessa.

Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat a) tutkia, voiko funktionaalisten testien, biomarkkerien ja immunologisen profiilin lisääminen parantaa heikkousseulontatestien tarkkuutta b) tutkia, ennustaako seulontatyökalu radikaalin leikkauksen ja onkologisen hoidon valmistumista, sekä ennustaa haitallisia hoitotuloksia

Menetelmän kuvaus

FRAGINOC-projekti on monikeskustutkimus, jossa WP1 on kliininen satunnaistettu seulonta- ja interventiotutkimus iäkkäillä potilailla (≥70 vuotta), joilla on diagnosoitu edennyt EOC (FIGO vaihe III-IV). WP2 on prospektiivinen havainnointitutkimus, johon WP1:n potilaita pyydetään osallistumaan. Lisäksi mukaan otetaan myös iäkkäät potilaat (≥ 70-vuotiaat), joihin on viitattu PDS:ään tai lievitykseen. Potilaat arvioidaan MDT-konferenssissa, jossa heidät ohjataan joko PDS:ään ja kemoterapiaan tai NACT:iin tai palliaatioon. Ne, jotka on lähetetty NACT:hen, arvioidaan uudelleen toisessa MDT-konferenssissa kolmen kemoterapiajakson jälkeen, jotta voidaan päättää, voidaanko heidät lähettää IDS:ään.

Seulonta

Kaikki mukana olevat potilaat seulotaan heikkouden varalta MDT-konferenssin jälkeen käyttämällä seuraavien työkalujen yhdistelmää:

• Kyselylomakkeet (Geriatric-8, modifioitu Geriatric-8 ja kliininen heikkousasteikko).
• Toiminnalliset testit (käden pitotesti, 30 sekunnin tuolitesti ja 6 minuutin kävelytesti)
• Verinäytteet, jotka kaikki on validoitu aiemmin, vaikkakin muissa syöpätyypeissä.

Nämä testit toistetaan toisen MDT-konferenssin jälkeen (kolmannen kemoterapiasyklin jälkeen tai ennen intervallileikkausta)

Satunnaistaminen ja interventio Ensimmäisen heikkousseulonnan jälkeen potilaat, jotka ovat kelvollisia primaariseen kemoterapiaan, satunnaistetaan suhteessa 1:1 CGA:han ja räätälöityyn interventioon tai hoitostandardiin.

Interventioryhmän arvioi geriatrian asiantuntijatiimi, joka tutkii heidän terveydentilansa eri osa-alueita eri validoitujen kyselylomakkeiden ja testien avulla, ja geriatrisen arvioinnin jälkeen tehdään räätälöityjä interventioita arvioitujen terveysalueiden tarpeiden mukaan.

Interventio sisältää erityisesti räätälöidyn, noin 9-12 viikon mittaisen fysioterapiavalmennusohjelman, joka on saatavilla sekä fyysisenä että virtuaalisena versiona. Ohjelma koostuu ohjatuista vastustusharjoituksista kahtena päivänä viikossa joko sairaalan vastaanotoilla tai virtuaalisesti potilaan omasta kotoa käsin. Niitä potilaita, jotka eivät pääse virtuaalitreeniin, seurataan puhelimitse kahdesti viikossa fysioterapeutin toimesta. Lisäksi harjoittelua tukee progressiivinen kävelyohjelma, joka mitataan Garmin Vivofit 4 -aktiivisuusmittarilla. Fysioterapeutti arvioi potilaat perusteellisesti harjoittelun aikana. Ravintolisät ja neuvoja riittävästä ravitsemuksesta tarjotaan nykyisten kliinisten ohjeiden mukaisesti.

Potilaiden ilmoittamat tulostoimenpiteet (PROM) Kaikkia potilaita pyydetään täyttämään Euroopan syövän tutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukysely - munasarjasyöpämoduuli (EORTC QLQ C-30, QLQ-OV28) ja täydentävä iäkkäiden syöpäpotilaiden moduuli. kyselylomake (ELD-14) sekä eurooppalainen elämänlaatu - 5 ulottuvuutta - 5 tasoa -kysely (EQ-5D-5L kustannus-hyötyanalyysiin, sisällyttämisen yhteydessä, kolmen kemoterapiasyklin jälkeen ja hoidon lopussa).

Toipumisen laatua arvioitaessa käytetään QoR-15-kyselyä ja se arvioidaan ennen leikkausta ja 72 tuntia PDS:n tai IDS:n jälkeen.

Tilastollinen suunnitelma/rekrytointiharkinta Kirjallisuuden ja kliinisen kokemuksen mukaan leikkauspotilaiden määrän lisääminen nykyisestä 57 %:sta 77 %:iin on kliinisesti merkityksellistä ja mahdollista. 20 %:n eron havaitsemiseksi ja 5 %:n tyypin I virhesuhteen ja 80 %:n tehon saamiseksi tarvitaan 86 potilaan otoskoko tutkimusryhmää kohti. Odotetun ~20 %:n keskeyttämisprosentin huomioon ottamiseksi päätettiin nostaa tämä määrä 100 ryhmän kokoon. Siten yhteensä 206 NACT:hen lähetettyä potilasta otetaan mukaan tutkimukseen (vain WP1). PDS-potilaita seurataan havainnointisuunnitelmassa. Viimeisen kolmen vuoden aikana 130 potilaskriteerit täyttävää potilasta on hoidettu RH:ssa, OUH:ssa, HUH:ssa ja SUH:ssa vuosittain. Näin ollen sisällyttämisen odotetaan kestävän 2-3 vuotta.

Tiedot kerätään prospektiivisesti (demografiset, kliiniset, patologiset ja heikkousseulonnan tulokset, toiminnalliset testit, verikokeet ja interventiovaikutukset) ja tallennetaan ennalta suunniteltuun RedCapiin. Potilaat täyttävät PRO:n joko sähköisesti ja rekisteröityvät suoraan RedCapiin, puhelimitse tai toimitetaan tohtorille. opiskelija- tai tutkijahoitajat. Elinikäisen eloonjäämisen seurantatiedot saadaan Tanskan sairaalarekisteristä henkilötunnuksen avulla.

Logistista regressiota käytetään arvioimaan ajan kuluessa tapahtuvaa muutosta järjestyskategorisissa arvoissa. Riippumattomia T-testejä käytetään ryhmien sisäisten ja ryhmien välisten erojen arvioimiseen. Progression Free Survivalin analysointiin käytetään Kaplan-Meier-menetelmää ja Cox-regressioanalyysejä.