TCR-T-Zellen bei der Behandlung von fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs (GB3010-02)

Einschlusskriterien:

• Um an der Studie teilnehmen zu können, müssen die Patienten alle folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Männlich oder weiblich im Alter von 18–75 Jahren;
  2. Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs, diagnostiziert durch Histologie oder Zytologie, Patienten, die nicht auf die Standardbehandlung ansprachen, einen Rückfall erlitten oder freiwillig aufgegeben haben;
  3. Patienten müssen über Tumorgewebe verfügen, das spezifische Tumorantigene exprimiert, wie etwa Mutationen in RAS und/oder TP53;
  4. Die Patienten müssen sich einem HLA-Matching-Test unterziehen und die Anforderungen des HLA-Matchings erfüllen.
  5. Mindestens eine messbare oder auswertbare Läsion ≥15 mm gemäß RECIST1.1-Kriterien;
  6. Patienten mit ECOG < 2 und Lebenserwartung ≥3 Monate;
  7. a) Leberfunktion: ALT/AST < 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Bilirubin ≤ 34,2 μmol/L; b) Nierenfunktion: Kreatinin < 220 μmol/L; c) terminale Sauerstoffsättigung ≥95 % in der Raumluft; d) Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥60 %; e) Blutuntersuchung: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1×109/L; Thrombozytenzahl ≥70×109/L; Absolute Lymphozytenzahl ≥100 Zellen/μL;
  8. Die Patienten erfüllten die Anforderungen der Apherese ohne jegliche Kontraindikationen.
  9. Frauen im gebärfähigen Alter, deren Urin-Schwangerschaftstest beim Screening und vor Beginn der Dosierung negativ ausfiel und die sich bereit erklärt haben, mindestens 100 Tage nach der Infusion eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden; Weibliche Teilnehmer müssen zustimmen, während der Studie und für 90 Tage nach Erhalt des letzten Studienmedikaments keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) für Zwecke der assistierten Reproduktion zu spenden;
  10. Männliche Probanden mit einem fruchtbaren Partner müssen der Anwendung einer wirksamen Barrieremethode zur Empfängnisverhütung für mindestens 100 Tage nach der Infusion zustimmen; Muss zustimmen, mindestens ein Jahr lang kein Sperma zu spenden;
  11. Unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllten, konnten nicht in die Studie aufgenommen werden:

  1. Personen mit schweren psychischen Störungen;
  2. Ein positiver virologischer Test auf Folgendes: HIV; HCV; HBsAg; HBcAb war positiv und die HBV-DNA-Kopienzahl und TPPA waren positiv.
  3. Patienten mit schwerer allergischer Vorgeschichte oder allergischer Konstitution;
  4. Schwere Grunderkrankungen wie Hinweise auf eine andere schwerwiegende aktive virale, bakterielle oder unkontrollierte systemische Pilzinfektion; Aktive Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Jahren;
  5. Eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (z. B. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes), die zu Endorganschäden führten oder in den letzten 2 Jahren systemische immunsuppressive/systemische krankheitsmodulierende Medikamente erforderten;
  6. Kombiniert mit Organfunktionsstörungen wie Niereninsuffizienz;
  7. innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme in die Studie an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben;
  8. Diejenigen, die aufgrund physiologischer, familiärer, sozialer, geografischer und anderer Faktoren nicht in der Lage waren, das Studienprotokoll und den Nachsorgeplan einzuhalten;
  9. Patienten mit Kontraindikationen für eine Cyclophosphamid- oder Fludarabin-Chemotherapie;
  10. Probanden, die innerhalb von 72 Stunden vor der TCR-T-Infusion eine zusätzliche immunsuppressive Arzneimitteltherapie benötigten, mit Ausnahme der Behandlung unerwünschter Ereignisse während der Studie;
  11. Schwangere, stillende Frauen oder Männer, die planen, während der Teilnahme an der Studie oder innerhalb von 100 Tagen nach Erhalt der Studienbehandlung Kinder zu bekommen;
  12. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers nicht für die Einschreibung infrage kommt.