Células TCR-T en el tratamiento del cáncer de páncreas avanzado (GB3010-02)

Criterios de inclusión:

• Para ser elegible para el estudio, los pacientes deben cumplir todos los siguientes criterios:

  1. Hombre o mujer, de 18 a 75 años;
  2. Pacientes con cáncer de páncreas avanzado diagnosticado por histología o citología, pacientes que no respondieron al tratamiento estándar, recayeron o abandonaron voluntariamente;
  3. Los pacientes deben tener tejido tumoral que exprese antígenos tumorales específicos, como mutaciones en RAS y/o TP53;
  4. Los pacientes deben someterse a pruebas de compatibilidad HLA y cumplir con los requisitos de compatibilidad HLA.
  5. Al menos una lesión medible o evaluable ≥15 mm según los criterios RECIST1.1;
  6. Pacientes con ECOG < 2 y esperanza de vida ≥3 meses;
  7. a) Función hepática: ALT/AST < 3 veces el límite superior del valor normal (LSN) y bilirrubina ≤34,2 μmol/L; b) función renal: creatinina < 220μmol/L; c) saturación terminal de oxígeno ≥95% en aire ambiente; d) Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥60%; e) Rutina de sangre: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1×109/L; Recuento de plaquetas ≥70×109/L; Recuento absoluto de linfocitos ≥100 células/μL;
  8. Los pacientes cumplieron los requisitos de aféresis sin contraindicaciones.
  9. Mujeres en edad fértil que tengan una prueba de embarazo en orina negativa en el momento de la selección y antes de comenzar la dosificación y que hayan aceptado utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante al menos 100 días después de la infusión; Las mujeres participantes deben aceptar no donar óvulos (ovocitos, ovocitos) con fines de reproducción asistida durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la recepción del último fármaco del estudio;
  10. Los sujetos masculinos con una pareja fértil deben dar su consentimiento para utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante al menos 100 días después de la infusión; Debe aceptar no donar esperma durante al menos un año;
  11. Firmar un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que cumplieron cualquiera de los siguientes criterios no fueron elegibles para su inclusión en el estudio:

  1. Personas con trastornos mentales graves;
  2. Una prueba virológica positiva para cualquiera de los siguientes: VIH; VHC; HBsAg; HBcAb fue positivo y el número de copias del ADN del VHB y TPPA fueron positivos.
  3. Pacientes con antecedentes alérgicos graves o constitución alérgica;
  4. Condiciones médicas subyacentes graves, como evidencia de otras infecciones virales, bacterianas o fúngicas sistémicas activas graves no controladas; Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune dentro de los 3 años;
  5. Antecedentes de enfermedades autoinmunes (p. ej., enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico) que provoquen daño en los órganos terminales o que requieran fármacos inmunosupresores o moduladores de enfermedades sistémicas sistémicas en los últimos 2 años;
  6. Combinado con disfunción de órganos, como insuficiencia renal;
  7. Haber estado inscrito en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el ensayo;
  8. Aquellos que no pudieron cumplir con el protocolo del estudio y el plan de seguimiento por factores fisiológicos, familiares, sociales, geográficos y otros;
  9. Pacientes con contraindicaciones para la quimioterapia con ciclofosfamida o fludarabina;
  10. Sujetos que requirieron terapia adicional con medicamentos inmunosupresores dentro de las 72 horas previas a la infusión de TCR-T, excepto para el tratamiento de eventos adversos durante el ensayo;
  11. Mujeres embarazadas, lactantes u hombres que planean tener hijos mientras participan en el estudio o dentro de los 100 días posteriores a recibir el tratamiento del estudio;
  12. Cualquier otra condición que el investigador considere no elegible para la inscripción.