Cellule TCR-T nel trattamento del cancro pancreatico avanzato (GB3010-02)

Criterio di inclusione:

• Per essere idonei allo studio, i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 75 anni;
  2. Pazienti con cancro del pancreas avanzato diagnosticato mediante istologia o citologia, pazienti che non hanno risposto al trattamento standard, hanno avuto recidive o hanno rinunciato volontariamente;
  3. I pazienti devono avere tessuto tumorale che esprime antigeni tumorali specifici, come mutazioni in RAS e/o TP53;
  4. I pazienti devono sottoporsi a test di corrispondenza HLA e soddisfare i requisiti di corrispondenza HLA.
  5. Almeno una lesione misurabile o valutabile ≥15 mm secondo i criteri RECIST1.1;
  6. Pazienti con ECOG < 2 e aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
  7. a) Funzionalità epatica: ALT/AST < 3 volte il limite superiore del valore normale (ULN) e bilirubina ≤ 34,2 μmol/L; b) funzionalità renale: creatinina < 220μmol/L; c) saturazione terminale di ossigeno ≥95% nell'aria ambiente; d) Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥60%; e) Routine ematica: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1×109/L; Conta piastrinica ≥70×109/L; Conta assoluta dei linfociti ≥100 cellule/μL;
  8. I pazienti hanno soddisfatto i requisiti dell’aferesi senza alcuna controindicazione.
  9. Donne in età fertile che hanno un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e prima di iniziare la somministrazione e che hanno accettato di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per almeno 100 giorni dopo l'infusione; Le partecipanti donne devono accettare di non donare ovuli (ovociti, ovociti) a fini di riproduzione assistita durante lo studio e per 90 giorni dopo aver ricevuto l'ultimo farmaco in studio;
  10. I soggetti di sesso maschile con un partner fertile devono acconsentire all'uso di un metodo contraccettivo di barriera efficace per almeno 100 giorni dopo l'infusione; Deve accettare di non donare lo sperma per almeno un anno;
  11. Firmare un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• I pazienti che soddisfacevano uno qualsiasi dei seguenti criteri non erano idonei per l'inclusione nello studio:

  1. Persone con gravi disturbi mentali;
  2. Un test virologico positivo per uno qualsiasi dei seguenti: HIV; HCV; HBsAg; L'HBcAb era positivo e il numero di copie del DNA dell'HBV e il TPPA erano positivi.
  3. Pazienti con storia allergica grave o costituzione allergica;
  4. Gravi condizioni mediche di base come evidenza di altre gravi infezioni virali, batteriche o fungine sistemiche attive incontrollate; Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune entro 3 anni;
  5. Una storia di malattie autoimmuni (ad esempio, morbo di Crohn, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico) che hanno portato a danni agli organi terminali o che hanno richiesto farmaci immunosoppressori sistemici/modulanti della malattia sistemica negli ultimi 2 anni;
  6. Combinato con disfunzione d'organo, come l'insufficienza renale;
  7. Era stato arruolato in un altro studio clinico entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio;
  8. Coloro che non sono stati in grado di rispettare il protocollo di studio e il piano di follow-up a causa di fattori fisiologici, familiari, sociali, geografici e di altro tipo;
  9. Pazienti con controindicazioni alla chemioterapia con ciclofosfamide o fludarabina;
  10. Soggetti che necessitavano di una terapia farmacologica immunosoppressiva aggiuntiva entro 72 ore prima dell'infusione di TCR-T, ad eccezione del trattamento degli eventi avversi durante lo studio;
  11. Donne in gravidanza, in allattamento o uomini che intendono avere figli durante la partecipazione allo studio o entro 100 giorni dal ricevimento del trattamento in studio;
  12. Qualsiasi altra condizione considerata dallo sperimentatore non idonea per l'arruolamento.