TCR-T-celler i behandling av avansert bukspyttkjertelkreft (GB3010-02)

Inklusjonskriterier:

• For å være kvalifisert for studien må pasienter oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Mann eller kvinne, i alderen 18-75 år;
  2. Pasienter med avansert kreft i bukspyttkjertelen diagnostisert ved histologi eller cytologi, pasienter som ikke responderte på standardbehandling, fikk tilbakefall eller frivillig ga opp;
  3. Pasienter må ha tumorvev som uttrykker spesifikke tumorantigener, slik som mutasjoner i RAS og/eller TP53;
  4. Pasienter må gjennomgå HLA-matching-testing og oppfylle kravene til HLA-matching.
  5. Minst én målbar eller evaluerbar lesjon ≥15 mm i henhold til RECIST1.1-kriterier;
  6. Pasienter med ECOG < 2 og forventet levealder ≥3 måneder;
  7. a) Leverfunksjon: ALAT/ASAT < 3 ganger øvre grense for normalverdi (ULN) og bilirubin ≤34,2μmol/L; b) nyrefunksjon: kreatinin < 220μmol/L; c) terminal oksygenmetning ≥95 % i romluft; d) Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥60 %; e) Blodrutine: absolutt nøytrofiltall ≥ 1×109/L; Blodplateantall ≥70×109/L; Absolutt antall lymfocytter ≥100 celler/μL;
  8. Pasientene oppfylte kravene til aferese uten noen kontraindikasjoner.
  9. Kvinner i fertil alder som har en negativ uringraviditetstest ved screening og før doseringsstart og som har gått med på å bruke svært effektiv prevensjon i minst 100 dager etter infusjon; Kvinnelige deltakere må samtykke i å ikke donere egg (oocytter, oocytter) for assistert reproduksjon under studien og i 90 dager etter å ha mottatt det siste studiemedikamentet;
  10. Mannlige forsøkspersoner med en fertil partner må samtykke til å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon i minst 100 dager etter infusjon; Må godta å ikke donere sæd på minst ett år;
  11. Signer et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som oppfylte noen av følgende kriterier var ikke kvalifisert for inkludering i studien:

  1. Personer med alvorlige psykiske lidelser;
  2. En positiv virologisk test for ett av følgende: HIV; HCV; HBsAg; HBcAb var positivt, og HBV DNA-kopinummer og TPPA var positive.
  3. Pasienter med alvorlig allergisk historie eller allergisk konstitusjon;
  4. Alvorlige underliggende medisinske tilstander som bevis på annen alvorlig aktiv viral, bakteriell eller ukontrollert systemisk soppinfeksjon; Aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom innen 3 år;
  5. En historie med autoimmune sykdommer (f.eks. Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus) som fører til endeorganskade eller krever systemisk immunsuppressive/systemisk sykdomsmodulerende legemidler i løpet av de siste 2 årene;
  6. Kombinert med organdysfunksjon, slik som nyreinsuffisiens;
  7. Hadde blitt registrert i en annen klinisk studie innen 4 uker før registrering i studien;
  8. De som ikke var i stand til å overholde studieprotokollen og oppfølgingsplanen på grunn av fysiologiske, familiemessige, sosiale, geografiske og andre faktorer;
  9. Pasienter med kontraindikasjoner mot cyklofosfamid eller fludarabin kjemoterapi;
  10. Personer som trengte ytterligere immunsuppressiv medikamentbehandling innen 72 timer før TCR-T-infusjon, bortsett fra behandling av uønskede hendelser under forsøket;
  11. Gravide, ammende kvinner eller menn som planlegger å få barn mens de deltar i studien eller innen 100 dager etter å ha mottatt studiebehandling;
  12. Enhver annen tilstand som etterforskeren anser som ikke kvalifisert for påmelding.