Komórki TCR-T w leczeniu zaawansowanego raka trzustki (GB3010-02)

Kryteria przyjęcia:

• Aby zakwalifikować się do badania, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku 18–75 lat;
  2. Pacjenci z zaawansowanym rakiem trzustki zdiagnozowanym histologicznie lub cytologicznie, pacjenci, którzy nie zareagowali na standardowe leczenie, mieli nawrót choroby lub dobrowolnie się poddali;
  3. Pacjenci muszą mieć tkankę nowotworową wykazującą ekspresję specyficznych antygenów nowotworowych, takich jak mutacje w RAS i/lub TP53;
  4. Pacjenci muszą przejść testy dopasowania HLA i spełniać wymagania dopasowania HLA.
  5. Co najmniej jedna zmiana mierzalna lub możliwa do oceny ≥15 mm według kryteriów RECIST1.1;
  6. Pacjenci z ECOG < 2 i oczekiwaną długością życia ≥ 3 miesięcy;
  7. a) Czynność wątroby: ALT/AST < 3-krotność górnej granicy normy (GGN) i bilirubina ≤34,2 μmol/L; b) czynność nerek: kreatynina < 220µmol/L; c) końcowe nasycenie tlenem ≥95% w powietrzu pokojowym; d) Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥60%; e) Badanie krwi: bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1×109/l; Liczba płytek krwi ≥70×109/l; Bezwzględna liczba limfocytów ≥100 komórek/µl;
  8. Pacjenci spełniali wymagania aferezy bez żadnych przeciwwskazań.
  9. Kobiety w wieku rozrodczym, które podczas badania przesiewowego i przed rozpoczęciem dawkowania mają ujemny wynik testu ciążowego z moczu i które zgodziły się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 100 dni po infuzji; Uczestniczki muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (oocytów, oocytów) do celów wspomaganego rozrodu w trakcie badania i przez 90 dni po otrzymaniu ostatniego badanego leku;
  10. Mężczyźni posiadający płodną partnerkę muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej barierowej metody antykoncepcji przez co najmniej 100 dni po infuzji; Musi zgodzić się na nieoddawanie nasienia przez co najmniej rok;
  11. Podpisz formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Do badania nie kwalifikowali się pacjenci, którzy spełniali którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Osoby z poważnymi zaburzeniami psychicznymi;
  2. Pozytywny wynik testu wirusologicznego na którykolwiek z poniższych czynników: HIV; HCV; HBsAg; HBcAb był dodatni, liczba kopii DNA HBV i TPPA były dodatnie.
  3. Pacjenci z ciężką historią alergii lub chorobą alergiczną;
  4. ciężkie choroby współistniejące, takie jak objawy innej poważnej, aktywnej infekcji wirusowej, bakteryjnej lub niekontrolowanej ogólnoustrojowej infekcji grzybiczej; Aktywna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie w ciągu 3 lat;
  5. Choroby autoimmunologiczne w wywiadzie (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy) prowadzące do uszkodzeń narządów końcowych lub wymagające stosowania ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych/modulujących przebieg choroby ogólnoustrojowej w ciągu ostatnich 2 lat;
  6. W połączeniu z dysfunkcją narządów, taką jak niewydolność nerek;
  7. został włączony do innego badania klinicznego w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania;
  8. Osoby, które nie mogły zastosować się do protokołu badania i planu obserwacji ze względu na czynniki fizjologiczne, rodzinne, społeczne, geograficzne i inne;
  9. Pacjenci z przeciwwskazaniami do chemioterapii cyklofosfamidem lub fludarabiną;
  10. Pacjenci, którzy wymagali dodatkowej terapii lekami immunosupresyjnymi w ciągu 72 godzin przed infuzją TCR-T, z wyjątkiem leczenia zdarzeń niepożądanych podczas badania;
  11. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub mężczyźni planujący mieć dzieci w trakcie udziału w badaniu lub w ciągu 100 dni od otrzymania badanego leczenia;
  12. Wszelkie inne schorzenia uznane przez badacza za niekwalifikujące się do rejestracji.