TCR-T-celler i behandling af avanceret bugspytkirtelkræft (GB3010-02)

Inklusionskriterier:

• For at være berettiget til undersøgelsen skal patienter opfylde alle følgende kriterier:

  1. Mand eller kvinde, i alderen 18-75 år;
  2. Patienter med fremskreden bugspytkirtelkræft diagnosticeret ved histologi eller cytologi, patienter, der ikke reagerede på standardbehandling, tilbagefald eller frivilligt gav op;
  3. Patienter skal have tumorvæv, der udtrykker specifikke tumorantigener, såsom mutationer i RAS og/eller TP53;
  4. Patienter skal gennemgå HLA-matching-test og opfylde kravene til HLA-matching.
  5. Mindst én målbar eller evaluerbar læsion ≥15 mm i henhold til RECIST1.1-kriterier;
  6. Patienter med ECOG < 2 og forventet levetid ≥3 måneder;
  7. a) Leverfunktion: ALAT/ASAT < 3 gange den øvre grænse for normalværdi (ULN) og bilirubin ≤34,2μmol/L; b) nyrefunktion: kreatinin < 220μmol/L; c) terminal iltmætning ≥95 % i rumluft; d) Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥60%; e) Blodrutine: absolut neutrofiltal ≥ 1×109/L; Blodpladeantal ≥70×109/L; Absolut lymfocyttal ≥100 celler/μL;
  8. Patienterne opfyldte kravene til aferese uden kontraindikationer.
  9. Kvinder i den fødedygtige alder, som har en negativ uringraviditetstest ved screening og før påbegyndelse af dosering, og som har accepteret at bruge højeffektiv prævention i mindst 100 dage efter infusion; Kvindelige deltagere skal acceptere ikke at donere æg (oocytter, oocytter) til assisteret reproduktionsformål under undersøgelsen og i 90 dage efter modtagelse af det sidste undersøgelseslægemiddel;
  10. Mandlige forsøgspersoner med en fertil partner skal give samtykke til at bruge en effektiv barrieremetode til prævention i mindst 100 dage efter infusion; Skal acceptere ikke at donere sæd i mindst et år;
  11. Underskriv en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der opfyldte et af følgende kriterier, var ikke kvalificerede til at blive inkluderet i undersøgelsen:

  1. Personer med alvorlige psykiske lidelser;
  2. En positiv virologisk test for et af følgende: HIV; HCV; HBsAg; HBcAb var positivt, og HBV DNA-kopinummer og TPPA var positive.
  3. Patienter med svær allergisk historie eller allergisk konstitution;
  4. Alvorlige underliggende medicinske tilstande såsom tegn på anden alvorlig aktiv viral, bakteriel eller ukontrolleret systemisk svampeinfektion; Aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom inden for 3 år;
  5. En historie med autoimmune sygdomme (f.eks. Crohns sygdom, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus), der fører til endeorganskade eller kræver systemisk immunsuppressive/systemisk sygdomsmodulerende lægemidler inden for de seneste 2 år;
  6. Kombineret med organdysfunktion, såsom nyreinsufficiens;
  7. Var blevet tilmeldt et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før tilmelding til forsøget;
  8. De, der ikke var i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen på grund af fysiologiske, familiemæssige, sociale, geografiske og andre faktorer;
  9. Patienter med kontraindikationer til cyclophosphamid eller fludarabin kemoterapi;
  10. Forsøgspersoner, der krævede yderligere immunsuppressiv lægemiddelbehandling inden for 72 timer før TCR-T-infusion, undtagen til behandling af uønskede hændelser under forsøget;
  11. Gravide, ammende kvinder eller mænd, der planlægger at få børn, mens de deltager i undersøgelsen eller inden for 100 dage efter at have modtaget undersøgelsesbehandling;
  12. Enhver anden betingelse, som efterforskeren anser for ikke at være berettiget til tilmelding.