TCR-T-solut pitkälle edenneen haimasyövän hoidossa (GB3010-02)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

  1. Mies tai nainen, 18-75 vuotta;
  2. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt haimasyöpä, joka on diagnosoitu histologian tai sytologian perusteella, potilaat, jotka eivät vastanneet tavanomaiseen hoitoon, uusiutuivat tai luovuttivat vapaaehtoisesti;
  3. Potilailla on oltava kasvainkudosta, joka ilmentää spesifisiä kasvainantigeenejä, kuten mutaatioita RAS:ssa ja/tai TP53:ssa;
  4. Potilaiden on läpäistävä HLA-sovitustesti ja täytettävä HLA-sovituksen vaatimukset.
  5. Vähintään yksi mitattavissa oleva tai arvioitava leesio ≥15 mm RECIST1.1-kriteerien mukaan;
  6. Potilaat, joiden ECOG < 2 ja elinajanodote ≥ 3 kuukautta;
  7. a) Maksan toiminta: ALT/AST < 3 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN) ja bilirubiini ≤34,2 μmol/L; b) munuaisten toiminta: kreatiniini < 220 μmol/L; c) terminaalinen happisaturaatio ≥ 95 % huoneilmassa; d) Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥60 %; e) Verirutiini: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 × 109/l; Verihiutalemäärä ≥70×109/l; Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥100 solua/μL;
  8. Potilaat täyttivät afereesin vaatimukset ilman vasta-aiheita.
  9. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja ennen annostelun aloittamista ja jotka ovat suostuneet käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä vähintään 100 päivän ajan infuusion jälkeen; Naispuolisten osallistujien on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja (oosyyttejä, munasoluja) avustettuihin lisääntymistarkoituksiin tutkimuksen aikana ja 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen;
  10. Miesten, joilla on hedelmällinen kumppani, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 100 päivän ajan infuusion jälkeen; On suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä vähintään vuoteen;
  11. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka täyttivät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät olleet kelvollisia mukaan tutkimukseen:

  1. Henkilöt, joilla on vakavia mielenterveysongelmia;
  2. Positiivinen virologinen testi jollekin seuraavista: HIV; HCV; HBsAg; HBcAb oli positiivinen, ja HBV DNA:n kopioluku ja TPPA olivat positiivisia.
  3. Potilaat, joilla on vaikea allerginen historia tai allerginen rakenne;
  4. Vaikeat taustalla olevat sairaudet, kuten todisteet muista vakavasta aktiivisesta virus-, bakteeri- tai hallitsemattomasta systeemisestä sieni-infektiosta; Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus kolmen vuoden sisällä;
  5. autoimmuunisairaudet (esim. Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus), jotka ovat johtaneet pääteelinten vaurioihin tai vaatineet systeemisiä immunosuppressiivisia/systeemistä sairautta moduloivia lääkkeitä viimeisen 2 vuoden aikana;
  6. Yhdistettynä elinten toimintahäiriöihin, kuten munuaisten vajaatoimintaan;
  7. Oli otettu toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista;
  8. Ne, jotka eivät pystyneet noudattamaan tutkimussuunnitelmaa ja seurantasuunnitelmaa fysiologisten, perhe-, sosiaalisten, maantieteellisten ja muiden tekijöiden vuoksi;
  9. Potilaat, joilla on vasta-aiheinen syklofosfamidi- tai fludarabiinikemoterapia;
  10. Koehenkilöt, jotka tarvitsivat ylimääräistä immunosuppressiivista lääkehoitoa 72 tunnin sisällä ennen TCR-T-infuusiota, lukuun ottamatta haittatapahtumien hoitoa tutkimuksen aikana;
  11. raskaana olevat, imettävät naiset tai miehet, jotka suunnittelevat lapsia tutkimukseen osallistumisen aikana tai 100 päivän sisällä tutkimushoidon saamisesta;
  12. Mikä tahansa muu ehto, jonka tutkija katsoo, että se ei kelpaa ilmoittautumiseen.