TCR-T-клетки в лечении распространенного рака поджелудочной железы (GB3010-02)

Критерии включения:

• Чтобы иметь право на участие в исследовании, пациенты должны соответствовать всем следующим критериям:

  1. Мужчина или женщина в возрасте 18-75 лет;
  2. Пациенты с распространенным раком поджелудочной железы, диагностированным с помощью гистологии или цитологии, пациенты, которые не ответили на стандартное лечение, имели рецидив или добровольно отказались от лечения;
  3. У пациентов должна быть опухолевая ткань, которая экспрессирует специфические опухолевые антигены, такие как мутации в RAS и/или TP53;
  4. Пациенты должны пройти тестирование на соответствие HLA и соответствовать требованиям соответствия HLA.
  5. По крайней мере одно измеримое или поддающееся оценке поражение размером ≥15 мм в соответствии с критериями RECIST1.1;
  6. Пациенты с ECOG <2 и ожидаемой продолжительностью жизни ≥3 месяцев;
  7. а) Функция печени: АЛТ/АСТ <3 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН) и билирубин <34,2 мкмоль/л; б) функция почек: креатинин < 220 мкмоль/л; в) терминальная сатурация кислорода ≥95% в воздухе помещения; г) функция сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥60%; д) Общий анализ крови: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1×109/л; Количество тромбоцитов ≥70×109/л; Абсолютное количество лимфоцитов ≥100 клеток/мкл;
  8. Пациенты соответствовали требованиям афереза ​​без каких-либо противопоказаний.
  9. Женщины детородного возраста, имеющие отрицательный результат теста на беременность в моче при скрининге и перед началом приема препарата и согласившиеся использовать высокоэффективную контрацепцию в течение как минимум 100 дней после инфузии; Участницы-женщины должны дать согласие не сдавать яйцеклетки (ооциты, ооциты) для вспомогательных репродуктивных целей во время исследования и в течение 90 дней после приема последнего исследуемого препарата;
  10. Субъекты мужского пола, имеющие фертильного партнера, должны дать согласие на использование эффективного барьерного метода контрацепции в течение как минимум 100 дней после инфузии; Должен согласиться не сдавать сперму в течение как минимум одного года;
  11. Подпишите форму информированного согласия.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые соответствовали любому из следующих критериев, не подходили для включения в исследование:

  1. Лица с тяжелыми психическими расстройствами;
  2. Положительный вирусологический тест на любой из следующих признаков: ВИЧ; ВГС; HBsAg; HBcAb был положительным, а количество копий ДНК HBV и TPPA были положительными.
  3. Пациенты с тяжелым аллергическим анамнезом или аллергической конституцией;
  4. Тяжелые заболевания, такие как признаки другой серьезной активной вирусной, бактериальной или неконтролируемой системной грибковой инфекции; Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе в течение 3 лет;
  5. Аутоиммунные заболевания в анамнезе (например, болезнь Крона, ревматоидный артрит, системная красная волчанка), приводящие к повреждению органов-мишеней или требующие применения системных иммунодепрессантов/препаратов, модулирующих системные заболевания, в течение последних 2 лет;
  6. Сочетается с органной дисфункцией, например почечной недостаточностью;
  7. Был включен в другое клиническое исследование в течение 4 недель до включения в исследование;
  8. Те, кто не смог соблюдать протокол исследования и план наблюдения по причине физиологических, семейных, социальных, географических и других факторов;
  9. Пациенты с противопоказаниями к химиотерапии циклофосфамидом или флударабином;
  10. Субъекты, которым потребовалась дополнительная иммуносупрессивная лекарственная терапия в течение 72 часов до инфузии TCR-T, за исключением лечения нежелательных явлений во время исследования;
  11. Беременные, кормящие женщины или мужчины, которые планируют иметь детей во время участия в исследовании или в течение 100 дней после получения исследуемого лечения;
  12. Любое другое состояние, которое исследователь считает недопустимым для включения в исследование.