Células TCR-T no tratamento do câncer de pâncreas avançado (GB3010-02)

Critério de inclusão:

• Para serem elegíveis para o estudo, os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios:

  1. Homem ou mulher, entre 18 e 75 anos;
  2. Pacientes com câncer de pâncreas avançado diagnosticado por histologia ou citologia, pacientes que não responderam ao tratamento padrão, tiveram recidiva ou desistiram voluntariamente;
  3. Os pacientes devem ter tecido tumoral que expresse antígenos tumorais específicos, como mutações em RAS e/ou TP53;
  4. Os pacientes devem ser submetidos a testes de correspondência HLA e atender aos requisitos de correspondência HLA.
  5. Pelo menos uma lesão mensurável ou avaliável ≥15 mm de acordo com os critérios RECIST1.1;
  6. Pacientes com ECOG < 2 e expectativa de vida ≥3 meses;
  7. a) Função hepática: ALT/AST < 3 vezes o limite superior do valor normal (LSN) e bilirrubina ≤34,2μmol/L; b) função renal: creatinina < 220μmol/L; c) saturação terminal de oxigênio ≥95% em ar ambiente; d) Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥60%; e) Rotina sanguínea: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1×109/L; Contagem de plaquetas ≥70×109/L; Contagem absoluta de linfócitos ≥100 células/μL;
  8. Os pacientes cumpriram os requisitos de aférese sem quaisquer contra-indicações.
  9. Mulheres em idade fértil que tenham um teste de urina de gravidez negativo no rastreio e antes do início da administração e que tenham concordado em utilizar contraceção altamente eficaz durante pelo menos 100 dias após a perfusão; As participantes do sexo feminino devem concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução assistida durante o estudo e por 90 dias após receber o último medicamento do estudo;
  10. Indivíduos do sexo masculino com um parceiro fértil devem consentir em usar um método contraceptivo de barreira eficaz por pelo menos 100 dias após a infusão; Deve concordar em não doar esperma por pelo menos um ano;
  11. Assine um termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Os pacientes que atendessem a qualquer um dos seguintes critérios não eram elegíveis para inclusão no estudo:

  1. Pessoas com transtornos mentais graves;
  2. Um teste virológico positivo para qualquer um dos seguintes: HIV; VHC; AgHBs; O HBcAb foi positivo e o número de cópias do DNA do HBV e o TPPA foram positivos.
  3. Pacientes com história alérgica grave ou constituição alérgica;
  4. Condições médicas subjacentes graves, como evidência de outra infecção viral, bacteriana ou fúngica sistêmica não controlada grave e ativa; Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune nos últimos 3 anos;
  5. Uma história de doenças autoimunes (por exemplo, doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico) levando a danos em órgãos-alvo ou exigindo medicamentos imunossupressores sistêmicos/moduladores de doenças sistêmicas nos últimos 2 anos;
  6. Combinado com disfunções orgânicas, como insuficiência renal;
  7. Ter sido inscrito em outro ensaio clínico 4 semanas antes da inscrição no ensaio;
  8. Aqueles que não conseguiram cumprir o protocolo do estudo e plano de acompanhamento devido a fatores fisiológicos, familiares, sociais, geográficos e outros;
  9. Pacientes com contraindicações à quimioterapia com ciclofosfamida ou fludarabina;
  10. Indivíduos que necessitaram de terapia medicamentosa imunossupressora adicional dentro de 72 horas antes da infusão de TCR-T, exceto para o tratamento de eventos adversos durante o estudo;
  11. Mulheres grávidas, lactantes ou homens que planejam ter filhos enquanto participam do estudo ou dentro de 100 dias após receberem o tratamento do estudo;
  12. Qualquer outra condição considerada pelo investigador como inelegível para inscrição.