Appendektomie und Darmkrebs

Darmkrebs (CRC) ist eine der häufigsten Krebsarten weltweit. Die Entstehung und das Fortschreiten von CRC beinhalten komplexe Wechselwirkungen zwischen genetischen, epigenetischen und umweltbedingten Faktoren. Da erblich bedingtes und familiäres Darmkrebs nur 2–5 % der Fälle ausmacht, sind Umweltfaktoren die wichtigsten Auslöser des Darmkrebses. Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Darmmikroben ein wichtiger Umweltfaktor sind, der die Darmkrebsentwicklung fördert. Es wurde gezeigt, dass Darmdysbiose die kolorektale Karzinogenese bei Mäusen fördert. Mehrere einzelne Bakterienarten, wie die enterotoxigenen Bacteroides fragilis (ETBF), Fusobacterium nucleatum und Peptostreptococcus anaerobius, könnten krebserregende Wirkungen ausüben, indem sie direkte DNA-Schäden, oxidative Schäden und die Aktivierung onkogener Signalwege induzieren. Jüngste Studien haben gezeigt, dass der Blinddarm eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung der Homöostase und Biodiversität des Darmmikrobioms spielt, indem er eine ideale ökologische Nische für Kommensalbakterien und die Produktion von Immunglobulin A bietet. Angesichts der Schlüsselrolle von Mikroorganismen in der gastrointestinalen Pathophysiologie kann das Fehlen eines Blinddarms dazu führen Störung der Homöostase des Mikrobioms, was möglicherweise das Risiko der Entwicklung von Darmkrebs beeinflussen könnte. Was die epidemiologische Evidenz anbelangt, ist der Zusammenhang einer Appendektomie mit dem Risiko der Darmkrebsentwicklung umstritten, und bisher konnte kein Konsens erzielt werden. Obwohl Darmmikroorganismen ein entscheidender Faktor zwischen der Appendektomie und dem Risiko einer späteren Darmkrebsentwicklung sein könnten, sind der direkte Einfluss der Appendektomie und die zugrunde liegenden Mechanismen noch weitgehend unerforscht. In dieser Studie wollen wir studieren

1. der Zusammenhang zwischen Appendektomie und Darmkrebs und
2. die Rolle der Appendektomie beim Darmkrebsrisiko durch die Entstehung einer mikrobiellen Dysbiose im Darm.