Appendectomie en colorectale kanker

Colorectale kanker (CRC) is wereldwijd een van de meest voorkomende kankers. De initiatie en progressie van CRC omvatten complexe interacties tussen genetische, epigenetische en omgevingsfactoren. Aangezien erfelijke en familiale CRC slechts 2% tot 5% van de gevallen vertegenwoordigen, zijn omgevingsfactoren de belangrijkste oorzaken van CRC. Opkomend bewijsmateriaal heeft aangetoond dat darmmicroben een belangrijke omgevingsfactor zijn die de ontwikkeling van CRC bevordert. Er is aangetoond dat darmdysbiose colorectale carcinogenese bij muizen bevordert. Verschillende individuele bacteriesoorten, zoals de enterotoxigene Bacteroides fragilis (ETBF), Fusobacterium nucleatum en Peptostreptococcus anaerobius, zouden carcinogene effecten kunnen uitoefenen door directe DNA-schade en oxidatieve schade te veroorzaken en oncogene signaalroutes te activeren. Recente studies hebben aangetoond dat de appendix een belangrijke rol speelt bij het handhaven van de homeostase en de biodiversiteit van het darmmicrobioom door een ideale ecologische niche te bieden voor commensale bacteriën en de productie van immunoglobuline A. Gezien de sleutelrol van micro-organismen in de gastro-intestinale pathofysiologie kan de afwezigheid van appendix resulteren in verstoring van de homeostase van het microbioom, wat mogelijk het risico op het ontwikkelen van CRC zou kunnen beïnvloeden. In termen van epidemiologisch bewijs is het verband tussen appendectomie en het risico op de ontwikkeling van dikkedarmkanker controversieel geweest, en tot op heden is er geen consensus bereikt. Hoewel darmmicro-organismen een cruciale spil zouden kunnen zijn tussen appendectomie en het risico op de daaropvolgende ontwikkeling van CRC, zijn de directe bijdrage van appendectomie en de onderliggende mechanismen nog grotendeels onontgonnen. In dit onderzoek willen we studeren

1. de associatie tussen appendectomie en colorectale kanker, en
2. de rol van appendectomie bij het risico op darmkanker door het veroorzaken van darmmicrobiële dysbiose.