Strahlung und Adebrelimab bei Prostatakrebs mit bildgebend messbarer Erkrankung (RAPID)

Einschlusskriterien:

1. Männlich, zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung 18–75 Jahre alt
2. Der Patient muss ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Prostata-Adenokarzinom haben, bei dem anhand einer routinemäßigen bildgebenden Untersuchung (Knochenscan oder CT/MRT) festgestellt wurde, dass es sich um metastasierten Prostatakrebs handelt.
3. Der Patient weist beurteilbare viszerale Metastasen oder Weichteilläsionen (außerhalb des Beckens) auf und sollte sich vor der Medikation einer bildgesteuerten Läsionspunktion unterziehen, sofern dies vom PI als sicher beurteilt wird.
4. Krankheitsprogression nach Behandlung mit ≥1 Androgenrezeptor (AR)-zielgerichteten Therapien (wie Abirateronacetat, Enzalutamid, Apalutamid, Darolutamid usw.);
5. Krankheitsprogression nach Behandlung mit ≥1 Taxan-basierten Chemotherapielinien oder Unverträglichkeit gegenüber Chemotherapie;
6. Der Patient zeigt eine PSA-Progression (definiert als Anstieg der PSA-Werte mindestens zweimal hintereinander, mit einem Abstand von mindestens einer Woche zwischen den Untersuchungen und einem PSA-Wert von ≥1 ng/ml beim Screening) oder gemäß RECIST 1.1-Kriterien, bildgebendes Fortschreiten einer Weichteilerkrankung mit oder ohne PSA-Progression oder Fortschreiten der Knochenläsion gemäß PCWG3-Standards: Knochenscan zeigt ≥2 neue Knochenläsionen;
7. Der Patient muss während der gesamten Studienbehandlung eine wirksame und kontinuierliche Behandlung mit luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormon-Analoga (LHRHa) aufrechterhalten oder hat sich einer Orchiektomie unterzogen; und der Testosteronspiegel im Serum muss auf Kastrationsniveau gehalten werden (<50 ng/dl).
8. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2;
9. Erwartetes Überleben ≥6 Monate;
10. Normale Knochenmarksfunktion: absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×10^9/L; Blutplättchen ≥75×10^9/L; Hämoglobin ≥90 g/L; Anzahl der weißen Blutkörperchen ≥3,0×10^9/L;
11. Normale Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Bei Patienten mit Lebermetastasen kann ALT/AST ≤ 5-fach ULN sein
12. Gesamtbilirubin ≤ 1,5-faches ULN oder Gesamtbilirubin > 1,5-faches ULN und direktes Bilirubin ≤ ULN;
13. Normale Gerinnungsfunktion: INR ≤ 1,5, partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5-faches ULN, Prothrombinzeit (PT) <ULN+4 Sekunden;
14. Normale Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %; QTc <450 ms für Männer, <470 ms für Frauen, Blutkalium ≥3,5 mmol/L;
15. Normaler Blutdruck: systolisch <160 mmHg, diastolisch <95 mmHg; Patienten mit stabiler Blutdruckbeurteilung nach entsprechender klinischer Behandlung können aufgenommen werden;
16. Normale Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5-faches ULN und Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min;
17. Forscher gehen davon aus, dass Patienten, die zur Ejakulation fähig und sexuell aktiv sind, ab der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis 3 Monate nach der letzten Verabreichung zustimmen müssen, wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen und kein Sperma zu spenden;
18. Kann verstehen und ist bereit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen;
19. Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Planen Sie, während des Studienbehandlungszeitraums andere Antitumorbehandlungen zu erhalten;
2. Metastatische Läsionen beschränken sich auf Knochenmetastasen oder umfassen Hirnmetastasen;
3. Vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (einschließlich PD-1-, PD-L1-, CTLA-4-Inhibitoren usw.) oder Antitumormedikamenten, die auf T-Zellen abzielen und das Immunsystem aktivieren;
4. In den letzten 3 Jahren eine bekannte andere bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Probanden mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Karzinom, die möglicherweise eine heilende Behandlung erhalten haben, können an der Studie teilnehmen.
5. In den letzten 2 Jahren an aktiven Autoimmunerkrankungen gelitten haben, die eine systemische Behandlung (z. B. mit krankheitsmodifizierenden Arzneimitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva) oder aktiven Infektionen (einschließlich Tuberkulose) erfordern. Eine Ersatztherapie (wie Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als systemische Behandlung.
6. Bei Ihnen wurde eine Immunschwäche diagnostiziert oder Sie erhalten eine chronische systemische Steroidbehandlung (tägliche Einnahme von mehr als 10 mg Prednison oder äquivalente Dosen) oder eine andere Form der immunsuppressiven Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention.
7. Sie haben in der Vergangenheit eine (nicht infektiöse) Lungenentzündung, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder Sie leiden derzeit an einer nicht infektiösen Lungenentzündung.
8. innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine Strahlentherapie oder Radionuklidtherapie (wie Radium-223) erhalten haben; oder innerhalb einer Woche zuvor mit Abirateron, innerhalb von zehn Tagen zuvor mit Cyproteronacetat oder innerhalb von zwei Wochen zuvor mit einer Antiandrogentherapie behandelt worden sein.
9. Allergisch oder intolerant gegenüber dem Wirkstoff des monoklonalen PD-L1-Antikörpers oder einem der sonstigen Bestandteile;
10. Eine eindeutige Vorgeschichte neurologischer und psychiatrischer Störungen wie Demenz, Epilepsie oder Neigung zu Anfällen;
11. Nach Einschätzung des Forschers sind schwerwiegende Begleiterkrankungen, die ein ernsthaftes Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder den Abschluss der Studie durch den Probanden beeinträchtigen (z. B. schwerer Diabetes, Schilddrüsenerkrankungen und psychische Erkrankungen usw.), oder das Vorliegen schwerer und /oder instabile medizinische, psychiatrische oder andere Zustände, die die Patientensicherheit oder die Fähigkeit des Patienten zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen (einschließlich Laboranomalien), oder alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Zustände, die das Studienprotokoll und den Nachsorgeplan beeinflussen können ;
12. Der Forscher hält den Probanden aus irgendeinem Grund für ungeeignet für die Teilnahme an der klinischen Studie.