Promieniowanie i adebrelimab w leczeniu raka prostaty z chorobą mierzalną obrazowo (RAPID)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna w wieku 18–75 lat w chwili podpisania formularza zgody
2. U pacjenta musi występować histologicznie lub cytologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty, który na podstawie rutynowej oceny obrazowej (scyntygrafia kości lub tomografia komputerowa/MRI) został uznany za raka prostaty z przerzutami;
3. U pacjenta występują dające się ocenić przerzuty do narządów trzewnych lub zmiany w tkankach miękkich (poza miednicą), dlatego przed podaniem leku należy wykonać nakłucie zmiany pod kontrolą obrazu, jeśli lekarz prowadzący uzna to za bezpieczne;
4. Progresja choroby po leczeniu terapiami ukierunkowanymi na ≥1 receptor androgenowy (AR) (takimi jak octan abirateronu, enzalutamid, apalutamid, darolutamid itp.);
5. Progresja choroby po leczeniu ≥1 linią chemioterapii opartej na taksanach lub w przypadku nietolerancji chemioterapii;
6. U pacjenta stwierdza się progresję PSA (definiowaną jako wzrost poziomu PSA co najmniej dwukrotnie z rzędu, z co najmniej tygodniową przerwą między ocenami i wartością PSA ≥1 ng/ml w badaniu przesiewowym) lub zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, obrazowanie postępu choroby tkanek miękkich z lub bez progresji PSA lub progresji zmian kostnych zgodnie ze standardami PCWG3: badanie kości ujawnia ≥2 nowe zmiany kostne;
7. Pacjent musi kontynuować skuteczne i ciągłe leczenie analogami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRHa) przez cały okres leczenia objętego badaniem lub pacjent przeszedł orchiektomię; a poziom testosteronu w surowicy musi być utrzymywany na poziomie kastracyjnym (<50 ng/dL);
8. Wynik stanu sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
9. Oczekiwane przeżycie ≥6 miesięcy;
10. Prawidłowa funkcja szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×10^9/l; płytki krwi ≥75×10^9/l; hemoglobina ≥90g/l; liczba białych krwinek ≥3,0×10^9/L;
11. Prawidłowa czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5-krotność górnej granicy normy (GGN); u pacjentów z przerzutami do wątroby wartość ALT/AST może wynosić ≤5-krotność GGN
12. bilirubina całkowita ≤1,5-krotność GGN lub bilirubina całkowita >1,5-krotność GGN i bilirubina bezpośrednia ≤GGN;
13. Prawidłowa funkcja krzepnięcia: INR ≤1,5, czas częściowej tromboplastyny ​​(APTT) ≤1,5 ​​razy GGN, czas protrombinowy (PT) <ULN+4 sekundy;
14. Prawidłowa czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%; QTc <450 ms dla mężczyzn, <470 ms dla kobiet, stężenie potasu we krwi ≥3,5 mmol/l;
15. Prawidłowe ciśnienie krwi: skurczowe <160 mmHg, rozkurczowe <95 mmHg; do badania można włączyć pacjentów ze stabilną oceną ciśnienia krwi po odpowiednim leczeniu klinicznym;
16. Prawidłowa czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤1,5-krotność GGN i klirens kreatyniny ≥50 ml/min;
17. Badacze uważają, że pacjentki zdolne do wytrysku i aktywne seksualnie muszą zgodzić się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych i nie oddawanie nasienia od pierwszego podania badanego leku do 3 miesięcy po ostatnim podaniu;
18. Potrafi zrozumieć i chce podpisać formularz świadomej zgody;
19. Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Planowanie otrzymania innego leczenia przeciwnowotworowego w okresie leczenia objętego badaniem;
2. Zmiany przerzutowe ograniczają się do przerzutów do kości lub obejmują przerzuty do mózgu;
3. Wcześniejsze leczenie inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego (w tym inhibitorami PD-1, PD-L1, CTLA-4 itp.) lub lekami przeciwnowotworowymi działającymi na limfocyty T i aktywującymi układ odpornościowy;
4. W ciągu ostatnich 3 lat stwierdzono inny nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Do badania mogą włączyć się pacjenci chorzy na raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ, którzy otrzymali leczenie potencjalnie lecznicze.
5. Czy w ciągu ostatnich 2 lat występowały aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. lekami modyfikującymi przebieg choroby, kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi) lub aktywne zakażenia (w tym gruźlica). Terapia zastępcza (taka jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nerek lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za leczenie ogólnoustrojowe.
6. Zdiagnozowano niedobór odporności lub otrzymywano przewlekłe ogólnoustrojowe leczenie steroidami (codzienne stosowanie więcej niż 10 mg prednizonu lub dawek równoważnych) lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
7. Miałeś w przeszłości (niezakaźne) zapalenie płuc, które wymagało leczenia steroidami lub obecnie cierpisz na niezakaźne zapalenie płuc.
8. otrzymali radioterapię lub terapię radionuklidową (taką jak Rad-223) w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku; lub byłeś leczony abirateronem w ciągu jednego tygodnia wcześniej, octanem cyproteronu w ciągu dziesięciu dni wcześniej lub terapią antyandrogenową w ciągu dwóch tygodni wcześniej.
9. Uczulenie lub nietolerancja na substancję czynną przeciwciała monoklonalnego PD-L1 lub dowolną substancję pomocniczą;
10. Wyraźna historia zaburzeń neurologicznych i psychiatrycznych, takich jak demencja, epilepsja lub skłonność do drgawek;
11. W ocenie badacza ciężkie choroby współistniejące, które stanowią poważne ryzyko dla bezpieczeństwa uczestnika lub wpływają na ukończenie badania przez uczestnika (takie jak ciężka cukrzyca, choroba tarczycy i choroba psychiczna itp.) lub obecność ciężkich i /lub niestabilny stan medyczny, psychiatryczny lub inny, który wpływa na bezpieczeństwo pacjenta lub zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody (w tym nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych), lub jakikolwiek stan psychologiczny, rodzinny, socjologiczny lub geograficzny, który może mieć wpływ na protokół badania i plan obserwacji ;
12. Badacz z jakiegokolwiek powodu uznaje osobę badaną za nieodpowiednią do udziału w badaniu klinicznym.