Radiación y adebrelimab en el cáncer de próstata con enfermedad medible por imágenes (RAPID)

Criterios de inclusión:

1. Hombre con entre 18 y 75 años de edad al momento de firmar el formulario de consentimiento.
2. El paciente debe tener adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente, que se haya determinado que es cáncer de próstata metastásico según una evaluación de imágenes de rutina (gammagrafía ósea o CT/MRI);
3. El paciente tiene metástasis viscerales evaluables o lesiones de tejidos blandos (fuera de la pelvis), y el paciente debe someterse a una punción de la lesión guiada por imágenes antes de la medicación si el IP lo considera seguro;
4. Progresión de la enfermedad después del tratamiento con ≥1 terapias dirigidas a receptores de andrógenos (AR) (como acetato de abiraterona, enzalutamida, apalutamida, darolutamida, etc.);
5. Progresión de la enfermedad después del tratamiento con ≥1 línea de quimioterapia basada en taxanos o intolerancia a la quimioterapia;
6. El paciente muestra progresión del PSA (definida como un aumento en los niveles de PSA al menos dos veces consecutivas, con un intervalo de al menos una semana entre evaluaciones y un valor de PSA de ≥1 ng/mL en el momento del cribado), o según los criterios RECIST 1.1, progresión por imágenes de la enfermedad de los tejidos blandos con o sin progresión del PSA, o progresión de la lesión ósea según los estándares del PCWG3: la gammagrafía ósea revela ≥2 lesiones óseas nuevas;
7. El paciente necesita mantener un tratamiento eficaz y continuo con análogos de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRHa) durante todo el tratamiento del estudio, o se ha sometido a una orquiectomía; y los niveles séricos de testosterona deben mantenerse al nivel de castración (<50 ng/dL);
8. Puntuación del estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2;
9. Supervivencia esperada ≥6 meses;
10. Función normal de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×10^9/L; plaquetas ≥75×10^9/L; hemoglobina ≥90 g/l; recuento de glóbulos blancos ≥3,0×10^9/L;
11. Función hepática normal: alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 veces el límite superior normal (LSN); para pacientes con metástasis hepáticas, ALT/AST puede ser ≤5 veces el LSN
12. Bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el LSN o bilirrubina total >1,5 veces el LSN y bilirrubina directa ≤LSN;
13. Función de coagulación normal: INR ≤1,5, tiempo de tromboplastina parcial (TTPA) ≤1,5 ​​veces el LSN, tiempo de protrombina (PT) <LSN+4 segundos;
14. Función cardíaca normal: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%; QTc <450 ms para hombres, <470 ms para mujeres, potasio en sangre ≥3,5 mmol/L;
15. Presión arterial normal: sistólica <160 mmHg, diastólica <95 mmHg; se pueden inscribir pacientes con una evaluación de la presión arterial estable después del tratamiento clínico adecuado;
16. Función renal normal: creatinina sérica ≤1,5 ​​veces el LSN y tasa de aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min;
17. Los investigadores consideran que los pacientes capaces de eyacular y sexualmente activos deben aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas y no donar esperma desde la primera administración del fármaco del estudio hasta 3 meses después de la última administración;
18. Capaz de comprender y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado;
19. Capaz de cumplir con el cronograma de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Planear recibir cualquier otro tratamiento antitumoral durante el período de tratamiento del estudio;
2. Las lesiones metastásicas se limitan a metástasis óseas o incluyen metástasis cerebrales;
3. Tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunológico (incluidos inhibidores de PD-1, PD-L1, CTLA-4, etc.) o medicamentos antitumorales que se dirigen a las células T y activan el sistema inmunológico;
4. En los últimos 3 años, haber tenido otra neoplasia maligna conocida que esté progresando o que requiera tratamiento activo. Los sujetos con carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma in situ que hayan recibido un tratamiento potencialmente curativo pueden inscribirse en el estudio.
5. En los últimos 2 años, tiene enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistémico (como medicamentos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores) o infecciones activas (incluida la tuberculosis). La terapia de reemplazo (como tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia renal o pituitaria) no se considera tratamiento sistémico.
6. Diagnosticado con inmunodeficiencia o recibiendo tratamiento crónico con esteroides sistémicos (uso diario de más de 10 mg de prednisona o dosis equivalentes) o cualquier otra forma de tratamiento inmunosupresor dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
7. Tiene antecedentes de neumonía (no infecciosa) que requirió tratamiento con esteroides o padece actualmente neumonía no infecciosa.
8. Haber recibido radioterapia o terapia con radionúclidos (como Radium-223) dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio; o haber sido tratado con abiraterona en la semana anterior, con acetato de ciproterona en los diez días anteriores, o terapia antiandrógena en las dos semanas anteriores.
9. Alérgico o intolerante al ingrediente activo del anticuerpo monoclonal PD-L1 o cualquier excipiente;
10. Un historial claro de trastornos neurológicos y psiquiátricos, como demencia, epilepsia o tendencia a sufrir convulsiones;
11. A juicio del investigador, enfermedades concomitantes graves que supongan un riesgo grave para la seguridad del sujeto o afecten la finalización del estudio por parte del sujeto (como diabetes grave, enfermedades de la tiroides y enfermedades mentales, etc.), o la presencia de enfermedades graves y /o condiciones médicas, psiquiátricas u otras condiciones inestables que afecten la seguridad del paciente o la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado (incluidas anomalías de laboratorio), o cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda afectar el protocolo del estudio y el plan de seguimiento. ;
12. El investigador considera que el sujeto no es apto para participar en el ensayo clínico por cualquier motivo.