Radiace a adebrelimab u rakoviny prostaty s Imaging-measurable Disease (RAPID)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž ve věku 18–75 let v době podpisu formuláře souhlasu
2. Pacient musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty, který byl na základě rutinního zobrazovacího vyšetření (kostní sken nebo CT/MRI) určen jako metastatický karcinom prostaty;
3. Pacient má zhodnotitelné viscerální metastázy nebo léze měkkých tkání (mimo pánev) a pacient by měl před medikací podstoupit obrazem řízenou punkci léze, pokud to PI považuje za bezpečné;
4. Progrese onemocnění po léčbě ≥1 cílenými terapiemi na androgenní receptor (AR) (jako je abirateron acetát, enzalutamid, apalutamid, darolutamid atd.);
5. Progrese onemocnění po léčbě ≥1 linií chemoterapie na bázi taxanu nebo při intoleranci chemoterapie;
6. Pacient vykazuje progresi PSA (definovanou jako zvýšení hladin PSA alespoň dvakrát za sebou, s intervalem alespoň jednoho týdne mezi vyšetřeními a hodnotou PSA ≥1 ng/ml při screeningu), nebo podle kritérií RECIST 1.1, zobrazování progrese onemocnění měkkých tkání s progresí PSA nebo bez ní nebo progrese kostních lézí podle standardů PCWG3: kostní sken odhalí ≥2 nové kostní léze;
7. Pacient potřebuje udržovat účinnou a nepřetržitou léčbu analogy hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRHa) po celou dobu léčby ve studii nebo podstoupil orchiektomii; a hladiny testosteronu v séru musí být udržovány na kastrační úrovni；<50 ng/dl））
8. skóre výkonnostního stavu (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2;
9. Očekávané přežití ≥6 měsíců;
10. Normální funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10^9/l; krevní destičky ≥75x10^9/l; hemoglobin ≥90 g/l; počet bílých krvinek ≥3,0×10^9/l;
11. Normální funkce jater: alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5násobek horní hranice normy (ULN); u pacientů s metastázami v játrech může být ALT/AST ≤5krát ULN
12. Celkový bilirubin ≤1,5krát ULN nebo celkový bilirubin >1,5krát ULN a přímý bilirubin ≤ULN;
13. Normální koagulační funkce: INR ≤1,5, parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5krát ULN, protrombinový čas (PT) <ULN+4 sekundy;
14. Normální srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %; QTc <450 ms pro muže, <470 ms pro ženy, draslík v krvi ≥3,5 mmol/l;
15. Normální krevní tlak: systolický <160 mmHg, diastolický <95 mmHg; mohou být zařazeni pacienti se stabilním hodnocením krevního tlaku po vhodné klinické léčbě;
16. Normální funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN a rychlost clearance kreatininu ≥50 ml/min;
17. Výzkumníci se domnívají, že pacienti, kteří jsou schopni ejakulace a jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření a nedarovat sperma od prvního podání studovaného léku do 3 měsíců po posledním podání;
18. Je schopen porozumět a je ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu;
19. Schopnost dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Plánování jakékoli jiné protinádorové léčby během období studijní léčby;
2. Metastatické léze jsou omezeny na kostní metastázy nebo zahrnují mozkové metastázy;
3. Předchozí léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu (včetně inhibitorů PD-1, PD-L1, CTLA-4 atd.) nebo protinádorovými léky zacílenými na T-buňky a aktivujícími imunitní systém;
4. V posledních 3 letech se známou jinou malignitou, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Do studie se mohou přihlásit subjekty s kožním bazaliomem, kožním spinocelulárním karcinomem nebo in situ karcinomem, kteří podstoupili potenciálně kurativní léčbu.
5. V posledních 2 letech měli aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (jako jsou léky modifikující onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresiva) nebo aktivní infekce (včetně tuberkulózy). Substituční léčba (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při renální nebo hypofyzární insuficienci) se nepovažuje za systémovou léčbu.
6. Diagnóza imunodeficience nebo chronická systémová léčba steroidy (denní užívání více než 10 mg prednisonu nebo ekvivalentních dávek) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 14 dnů před první dávkou studijní intervence.
7. Máte v anamnéze (neinfekční) zápal plic, který vyžadoval léčbu steroidy, nebo v současné době trpíte neinfekčním zápalem plic.
8. podstoupili radiační terapii nebo radionuklidovou terapii (jako je Radium-223) během 28 dnů před podáním studovaného léku; nebo byli léčeni abirateronem během jednoho týdne před, cyproteronacetátem během deseti dnů před nebo antiandrogenní terapií během dvou týdnů před.
9. Alergické nebo netolerantní k aktivní složce PD-L1 monoklonální protilátky nebo jakékoli pomocné látky;
10. Jasná anamnéza neurologických a psychiatrických poruch, jako je demence, epilepsie nebo tendence k záchvatům;
11. Podle úsudku výzkumného pracovníka jsou závažná doprovodná onemocnění, která představují vážné riziko pro bezpečnost subjektu nebo ovlivňují dokončení studie subjektu (jako je těžká cukrovka, onemocnění štítné žlázy a duševní onemocnění atd.), nebo přítomnost závažných a /nebo nestabilní zdravotní, psychiatrické nebo jiné stavy, které ovlivňují bezpečnost pacienta nebo schopnost pacienta poskytnout informovaný souhlas (včetně laboratorních abnormalit), nebo jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které mohou ovlivnit protokol studie a plán sledování ;
12. Výzkumník považuje předmět z jakéhokoli důvodu za nevhodný pro účast v klinickém hodnocení.