Радиация и адебрелимаб при раке предстательной железы с заболеванием, поддающимся визуальному измерению (RAPID)

Критерии включения:

1. Мужчина в возрасте 18–75 лет на момент подписания формы согласия.
2. У пациента должна быть гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома простаты, которая была определена как метастатический рак простаты на основании обычной визуализационной оценки (сканирование костей или КТ/МРТ);
3. У пациента имеются поддающиеся оценке висцеральные метастазы или поражения мягких тканей (за пределами таза), и пациенту следует пройти пункцию очага под визуальным контролем перед назначением лекарства, если оно считается безопасным по оценке ИП;
4. Прогрессирование заболевания после лечения таргетной терапией с ≥1 андрогенным рецептором (АР) (например, абиратерона ацетатом, энзалутамидом, апалутамидом, даролутамидом и т. д.);
5. Прогрессирование заболевания после лечения ≥1 линией химиотерапии на основе таксанов или непереносимости химиотерапии;
6. У пациента наблюдается прогрессирование ПСА (определяется как повышение уровня ПСА не менее двух раз подряд с интервалом не менее одной недели между оценками и значением ПСА ≥1 нг/мл при скрининге) или согласно критериям RECIST 1.1, прогрессирование визуализации заболеваний мягких тканей с прогрессированием ПСА или без него или прогрессирование поражения костей в соответствии со стандартами PCWG3: сканирование костей выявляет ≥2 новых поражения костей;
7. Пациенту необходимо поддерживать эффективное и непрерывное лечение аналогами рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (LHRHa) на протяжении всего исследуемого лечения или он перенес орхиэктомию; а уровень тестостерона в сыворотке должен поддерживаться на уровне кастрации (<50 нг/дл);
8. Оценка работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2;
9. Ожидаемая выживаемость ≥6 месяцев;
10. Нормальная функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10^9/л; тромбоциты ≥75×10^9/л; гемоглобин ≥90 г/л; количество лейкоцитов ≥3,0×10^9/л;
11. Нормальная функция печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); у пациентов с метастазами в печени уровень АЛТ/АСТ может быть в 5 раз выше ВГН.
12. Общий билирубин в 1,5 раза выше ВГН или общий билирубин в 1,5 раза выше ВГН и прямой билирубин в пределах ВГН;
13. Нормальная функция свертывания крови: МНО ≤1,5, частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​раза выше ВГН, протромбиновое время (ПВ) <ВГН+4 секунды;
14. Нормальная функция сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%; QTc <450 мс для мужчин, <470 мс для женщин, калий в крови ≥3,5 ммоль/л;
15. Нормальное артериальное давление: систолическое <160 мм рт. ст., диастолическое <95 мм рт. ст.; в исследование могут быть включены пациенты со стабильной оценкой артериального давления после соответствующего клинического лечения;
16. Нормальная функция почек: креатинин сыворотки в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы, скорость клиренса креатинина ≥50 мл/мин;
17. Исследователи считают, что пациенты, способные к эякуляции и ведущие половую жизнь, должны согласиться принимать эффективные меры контрацепции и не сдавать сперму с момента первого введения исследуемого препарата до 3 месяцев после последнего приема;
18. Способен понять и готов подписать форму информированного согласия;
19. Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.

Критерий исключения:

1. Планирование получения любого другого противоопухолевого лечения в течение периода исследуемого лечения;
2. Метастатические поражения ограничиваются метастазами в кости или включают метастазы в головной мозг;
3. Предыдущее лечение ингибиторами иммунных контрольных точек (включая ингибиторы PD-1, PD-L1, CTLA-4 и т. д.) или противоопухолевыми препаратами, нацеленными на Т-клетки и активирующими иммунную систему;
4. Наличие в течение последних 3 лет другого известного злокачественного новообразования, которое прогрессирует или требует активного лечения. Субъекты с базальноклеточной карциномой кожи, плоскоклеточной карциномой кожи или карциномой in situ, получившие потенциально излечивающее лечение, могут принять участие в исследовании.
5. В течение последних 2 лет у вас были активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения (например, с помощью препаратов, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов) или активные инфекции (включая туберкулез). Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при почечной или гипофизарной недостаточности) не считается системным лечением.
6. У вас диагностирован иммунодефицит или вы получаете хроническое системное лечение стероидами (ежедневное применение более 10 мг преднизолона или эквивалентных доз) или любую другую форму иммунодепрессивного лечения в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого вмешательства.
7. Иметь в анамнезе (неинфекционную) пневмонию, потребовавшую лечения стероидами, или в настоящее время страдаете неинфекционной пневмонией.
8. Получали лучевую терапию или радионуклидную терапию (например, радий-223) в течение 28 дней до введения исследуемого препарата; или лечение абиратероном в течение одной недели, ципротерона ацетатом в течение десяти дней или антиандрогенной терапией в течение двух недель до этого.
9. Аллергия или непереносимость активного ингредиента моноклонального антитела PD-L1 или любого вспомогательного вещества;
10. Явный анамнез неврологических и психических расстройств, таких как деменция, эпилепсия или склонность к судорогам;
11. По мнению исследователя, тяжелые сопутствующие заболевания, которые представляют серьезный риск для безопасности субъекта или влияют на завершение субъектом исследования (например, тяжелый диабет, заболевание щитовидной железы, психические заболевания и т. д.), или наличие тяжелых и / или нестабильные медицинские, психиатрические или другие состояния, которые влияют на безопасность пациента или способность пациента дать информированное согласие (включая лабораторные отклонения), или любые психологические, семейные, социологические или географические условия, которые могут повлиять на протокол исследования и план последующего наблюдения. ;
12. Исследователь считает субъекта непригодным для участия в клиническом исследовании по какой-либо причине.