Bestraling en adebrelimab bij prostaatkanker met beeldvormende meetbare ziekte (RAPID)

Inclusiecriteria:

1. Man die 18-75 jaar oud is op het moment dat het toestemmingsformulier wordt ondertekend
2. De patiënt moet een histologisch of cytologisch bevestigd prostaatadenocarcinoom hebben, waarvan is vastgesteld dat het gemetastaseerde prostaatkanker is op basis van routinematige beeldvorming (botscan of CT/MRI);
3. De patiënt heeft beoordeelbare viscerale metastasen of laesies van zacht weefsel (buiten het bekken), en de patiënt moet vóór medicatie een beeldgeleide laesiepunctie ondergaan als dit door de PI als veilig wordt beschouwd;
4. Ziekteprogressie na behandeling met ≥1 op androgeenreceptor (AR) gerichte therapieën (zoals abirateronacetaat, enzalutamide, apalutamide, darolutamide, enz.);
5. Ziekteprogressie na behandeling met ≥1 lijn chemotherapie op basis van taxaan of intolerantie voor chemotherapie;
6. De patiënt vertoont PSA-progressie (gedefinieerd als een stijging van de PSA-waarden van ten minste twee keer achter elkaar, met een interval van ten minste één week tussen beoordelingen, en een PSA-waarde van ≥1 ng/ml bij screening), of volgens de RECIST 1.1-criteria, beeldvormingsprogressie van weke delenziekte met of zonder PSA-progressie, of progressie van botlaesies volgens PCWG3-standaarden: botscan onthult ≥2 nieuwe botlaesies;
7. De patiënt moet gedurende de gehele onderzoeksbehandeling een effectieve en continue behandeling met luteïniserend hormoon-releasing hormoon-analogen (LHRHa) handhaven, of heeft een orchiectomie ondergaan; en serumtestosteronniveaus moeten op castratieniveau (<50 ng/dL) worden gehouden;
8. Prestatiestatus (PS)-score van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2;
9. Verwachte overleving ≥6 maanden;
10. Normale beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×10^9/l; bloedplaatjes ≥75×10^9/l; hemoglobine ≥90 g/l; aantal witte bloedcellen ≥3,0×10^9/L;
11. Normale leverfunctie: alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); voor patiënten met levermetastasen kan ALAT/ASAT ≤5 maal ULN zijn
12. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​maal ULN of totaal bilirubine >1,5 maal ULN en direct bilirubine ≤ULN;
13. Normale stollingsfunctie: INR ≤1,5, partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​keer ULN, protrombinetijd (PT) <ULN+4 seconden;
14. Normale hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%; QTc <450 ms voor mannen, <470 ms voor vrouwen, bloedkalium ≥3,5 mmol/l;
15. Normale bloeddruk: systolisch <160 mmHg, diastolisch <95 mmHg; patiënten met een stabiele bloeddrukbeoordeling na passende klinische behandeling kunnen worden ingeschreven;
16. Normale nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5 ​​keer ULN en creatinineklaringssnelheid ≥50 ml/min;
17. Onderzoekers zijn van mening dat patiënten die in staat zijn tot ejaculatie en seksueel actief zijn, ermee moeten instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen en geen sperma te doneren vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 3 maanden na de laatste toediening;
18. In staat is een geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en bereid te ondertekenen;
19. In staat om te voldoen aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Van plan bent om tijdens de studiebehandelingsperiode andere antitumorbehandelingen te ontvangen;
2. Metastatische laesies beperken zich tot botmetastasen of omvatten hersenmetastasen;
3. Eerdere behandeling met immuuncheckpointremmers (waaronder PD-1-, PD-L1-, CTLA-4-remmers, enz.) of antitumormedicijnen die zich richten op T-cellen en het immuunsysteem activeren;
4. In de afgelopen 3 jaar een bekende andere maligniteit heeft die verergert of een actieve behandeling vereist. Patiënten met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom die een potentieel curatieve behandeling hebben ondergaan, kunnen zich inschrijven voor het onderzoek.
5. In de afgelopen 2 jaar actieve auto-immuunziekten heeft gehad die een systemische behandeling vereisen (zoals met ziektemodificerende medicijnen, corticosteroïden of immunosuppressiva) of actieve infecties (waaronder tuberculose). Vervangingstherapie (zoals thyroxine, insuline of fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden voor nier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet als systemische behandeling beschouwd.
6. Bij wie een immunodeficiëntie is vastgesteld of die een chronische systemische behandeling met steroïden ondergaan (dagelijks gebruik van meer dan 10 mg prednison of gelijkwaardige doses) of een andere vorm van immunosuppressieve behandeling binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
7. Als u een voorgeschiedenis heeft van (niet-infectieuze) longontsteking waarvoor een behandeling met steroïden nodig was, of als u momenteel lijdt aan een niet-infectieuze longontsteking.
8. Binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel bestralingstherapie of radionuclidentherapie (zoals Radium-223) hebben ondergaan; of behandeld zijn met abirateron binnen één week ervoor, met cyproteronacetaat binnen tien dagen ervoor, of antiandrogeentherapie binnen twee weken ervoor.
9. Allergisch of intolerant voor het actieve bestanddeel van het PD-L1 monoklonaal antilichaam of voor een van de hulpstoffen;
10. Een duidelijke geschiedenis van neurologische en psychiatrische stoornissen, zoals dementie, epilepsie of een neiging tot toevallen;
11. Naar het oordeel van de onderzoeker kunnen ernstige bijkomende ziekten die een ernstig risico vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of die de voltooiing van het onderzoek door de proefpersoon beïnvloeden (zoals ernstige diabetes, schildklieraandoeningen en psychische aandoeningen, enz.), of de aanwezigheid van ernstige en /of onstabiele medische, psychiatrische of andere omstandigheden die van invloed zijn op de veiligheid van de patiënt of op het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven (inclusief laboratoriumafwijkingen), of enige psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die van invloed kunnen zijn op het onderzoeksprotocol en het vervolgplan ;
12. De onderzoeker acht de proefpersoon om welke reden dan ook niet geschikt voor deelname aan de klinische proef.