Radiação e Adebrelimabe no câncer de próstata com doença mensurável por imagem (RAPID)

Critério de inclusão:

1. Homem com 18 a 75 anos de idade no momento da assinatura do termo de consentimento
2. O paciente deve ter adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente ou citologicamente, que foi determinado como câncer de próstata metastático com base em avaliação de imagem de rotina (cintilografia óssea ou tomografia computadorizada/ressonância magnética);
3. O paciente apresenta metástases viscerais ou lesões de partes moles (fora da pelve) avaliáveis, e o paciente deve ser submetido à punção da lesão guiada por imagem antes da medicação, se considerado seguro avaliado pelo PI;
4. Progressão da doença após tratamento com ≥1 terapias direcionadas ao receptor de andrógeno (AR) (como acetato de abiraterona, enzalutamida, apalutamida, darolutamida, etc.);
5. Progressão da doença após tratamento com ≥1 linha de quimioterapia à base de taxanos ou intolerância à quimioterapia;
6. O paciente apresenta progressão do PSA (definida como aumento nos níveis de PSA pelo menos duas vezes consecutivas, com intervalo de pelo menos uma semana entre as avaliações, e valor de PSA ≥1 ng/mL na triagem), ou de acordo com os critérios RECIST 1.1, progressão de imagem de doença de tecidos moles com ou sem progressão de PSA, ou progressão de lesão óssea de acordo com os padrões PCWG3: cintilografia óssea revela ≥2 novas lesões ósseas;
7. O paciente precisa manter tratamento eficaz e contínuo com análogos do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRHa) durante todo o tratamento do estudo, ou foi submetido à orquiectomia; e os níveis séricos de testosterona devem ser mantidos no nível de castração （<50 ng/dL）；
8. Pontuação de status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2;
9. Sobrevida esperada ≥6 meses;
10. Função normal da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×10^9/L; plaquetas ≥75×10^9/L; hemoglobina ≥90g/L; contagem de leucócitos ≥3,0×10^9/L;
11. Função hepática normal: alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 vezes o limite superior do normal (ULN); para pacientes com metástases hepáticas, ALT/AST pode ser ≤5 vezes o LSN
12. Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o LSN ou bilirrubina total >1,5 vezes o LSN e bilirrubina direta ≤ULN;
13. Função de coagulação normal: INR ≤1,5, tempo de tromboplastina parcial (APTT) ≤1,5 ​​vezes LSN, tempo de protrombina (TP) <ULN+4 segundos;
14. Função cardíaca normal: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%; QTc <450ms para homens, <470ms para mulheres, potássio sanguíneo ≥3,5mmol/L;
15. Pressão arterial normal: sistólica <160mmHg, diastólica <95mmHg; podem ser inscritos pacientes com avaliação de pressão arterial estável após tratamento clínico adequado;
16. Função renal normal: creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o LSN e taxa de depuração de creatinina ≥50 mL/min;
17. Os pesquisadores consideram que os pacientes que são capazes de ejacular e são sexualmente ativos devem concordar em tomar medidas anticoncepcionais eficazes e não doar esperma desde a primeira administração do medicamento em estudo até 3 meses após a última administração;
18. Capaz de compreender e está disposto a assinar um termo de consentimento informado;
19. Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Planejando receber quaisquer outros tratamentos antitumorais durante o período de tratamento do estudo;
2. As lesões metastáticas limitam-se a metástases ósseas ou incluem metástases cerebrais;
3. Tratamento prévio com inibidores de checkpoint imunológico (incluindo inibidores PD-1, PD-L1, CTLA-4, etc.) ou medicamentos antitumorais direcionados às células T e ativando o sistema imunológico;
4. Nos últimos 3 anos, ter outra doença maligna conhecida que esteja progredindo ou que necessite de tratamento ativo. Indivíduos com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ que receberam tratamento potencialmente curativo podem se inscrever no estudo.
5. Nos últimos 2 anos, teve doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico (como medicamentos modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores) ou infecções ativas (incluindo tuberculose). A terapia de reposição (como tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência renal ou hipofisária) não é considerada tratamento sistêmico.
6. Diagnosticado com imunodeficiência ou recebendo tratamento sistêmico crônico com esteróides (uso diário de mais de 10 mg de prednisona ou doses equivalentes) ou qualquer outra forma de tratamento imunossupressor nos 14 dias anteriores à primeira dose da intervenção do estudo.
7. Ter histórico de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de tratamento com esteróides ou que atualmente sofre de pneumonia não infecciosa.
8. Receberam radioterapia ou terapia com radionuclídeos (como Rádio-223) nos 28 dias anteriores à administração do medicamento em estudo; ou ter sido tratado com abiraterona na primeira semana, com acetato de ciproterona nos dez dias anteriores ou terapia antiandrogênica nas duas semanas anteriores.
9. Alérgico ou intolerante ao princípio ativo do anticorpo monoclonal PD-L1 ou a qualquer excipiente;
10. Uma história clara de distúrbios neurológicos e psiquiátricos, como demência, epilepsia ou tendência a convulsões;
11. No julgamento do pesquisador, doenças graves concomitantes que representam um sério risco à segurança do sujeito ou afetam a conclusão do estudo pelo sujeito (como diabetes grave, doenças da tireoide e doenças mentais, etc.), ou a presença de doenças graves e /ou condições médicas, psiquiátricas ou outras instáveis ​​que afetem a segurança do paciente ou a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado (incluindo anormalidades laboratoriais), ou quaisquer condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que possam afetar o protocolo do estudo e o plano de acompanhamento ;
12. O pesquisador considera o sujeito inadequado para participação no ensaio clínico por qualquer motivo.