Eine Studie zur Wirksamkeit von Disitamab Vedotin bei fortgeschrittenem HER2-positivem Morbus Paget.

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnen Sie freiwillig die Einverständniserklärung und befolgen Sie die Anforderungen des Protokolls.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Bestätigte Diagnose durch histologische Untersuchung und/oder zytologische Untersuchung, kombiniert mit Bildgebung oder Ultraschalluntersuchung auf Brust- und extramammäres Paget-Syndrom; pathologisch bestätigt als HER2-positiv, d. h. immunhistochemischer Test HER2 ≥ 1+.
• ECOG-Score: 0 bis 1.
• Mindestens eine messbare Läsion (gemäß den RECIST-Kriterien nicht-knotige Läsionen mit einem längsten Durchmesser im CT-Scan von ≥ 10 mm und Knotenläsionen mit einem kürzesten Durchmesser im CT-Scan von ≥ 15 mm); oder Hautläsionen, die nach den WHO-Kriterien bewertet werden können.
• Angemessene Organfunktion: Blutroutine: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L, Thrombozyten (PLT) ≥70×10^9/L, Hämoglobin (HGB) ≥80g/L; Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5×Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤3×ULN; Serumalbumin ≥28 g/L; Alkalische Phosphatase (ALP) ≤5×ULN; Wenn der Proband eine routinemäßige Leberschutzbehandlung erhalten hat, die oben genannten Standards erfüllt und nach der Beurteilung durch den Forscher mindestens eine Woche lang stabil ist, kann er eingeschrieben werden. Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (unter Verwendung der Standard-Cockcroft-Gault-Formel): Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 / Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 ×ULN, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤1,5×ULN; Wenn der Proband eine gerinnungshemmende Therapie erhält, ist dies akzeptabel, solange PT und INR innerhalb des für das gerinnungshemmende Medikament angegebenen Bereichs liegen.
• Geschätzte Lebenserwartung ≥3 Monate.

Ausschlusskriterien:

• Sie haben eine Vorgeschichte von Immundefizienz, einschließlich HIV-positiver oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten, oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen;
• innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Studie eine aktive Autoimmunerkrankung hatten, die eine systemische Behandlung erforderte (z. B. die Verwendung von krankheitsmodifizierenden Arzneimitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva), mit Ausnahme von Ersatztherapien (z. B. Schilddrüsenhormon, Insulin usw.). physiologische Kortikosteroide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz); Sie erhalten derzeit eine systemische Glukokortikoidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie. Die Dosis beträgt >10 mg/Tag Prednison oder andere gleichwertige Hormone und wird innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Verabreichung angewendet und noch immer verwendet;
• eine Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose haben;
• Sie haben einen unkontrollierbaren, wiederkehrenden Abfluss von Aszites, Perikarderguss oder Pleuraerguss;
• sich einer größeren Organtransplantation unterzogen haben;
• innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine größere chirurgische Behandlung, eine Inzisionsbiopsie oder eine schwere traumatische Verletzung erhalten haben; oder chronische, nicht heilende Wunden oder Brüche haben;
• In der Vergangenheit wurde innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ein attenuierter Lebendimpfstoff verabreicht oder Sie planen, während des Studienzeitraums eine Impfung mit einem attenuierten Lebendimpfstoff zu erhalten.
• nach der Anwendung monoklonaler Antikörper eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion erlitten haben; bekannte Allergie gegen die Wirkstoffe oder Hilfsstoffe dieses Studienmedikaments;
• innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn an anderen klinischen Studien teilnehmen oder daran teilgenommen haben;
• in der Vergangenheit schwere Allergien hatten;
• wenn das Risiko einer Blutung oder einer Gerinnungsstörung besteht oder Sie derzeit eine thrombolytische Therapie erhalten;
• Sie haben in der Vergangenheit Drogenmissbrauch und sind nicht in der Lage, mit dem Rauchen aufzuhören, oder Sie leiden unter psychischen Störungen.
• Nach Einschätzung des Prüfers liegen Begleiterkrankungen vor, die die Sicherheit des Probanden ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen, oder es liegen andere Gründe vor, die der Prüfer für eine Einschreibung als ungeeignet erachtet.